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撰文丨小师
糖皮质激素是肿瘤科最常用的治疗和辅助用药之一,尤其是地塞米松使用范围非常的广泛。作为典型的长效糖皮质激素,地塞米松具有多种药理作用,广泛应用于临床治疗。本文将地塞米松在肿瘤治疗方面的9种应用策略进行总结,以飨读者。
图注:表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计
一
防治化疗药物所致呕吐
防治化疗所致恶心呕吐(CINV) 最常用的3类药物是3型5-羟色胺受体拮抗剂(5-HT3)、神经激肽-1 受体拮抗剂(NK1R)以及糖皮质激素 (尤其是地塞米松)。地塞米松既可作为单药治疗用于致CINV风险低的化疗方案,也可与5-HT3和/或NK1R联合用于致吐性更强的化疗方案。
表1 《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南》推荐意见[1]
表2 地塞米松使用剂量及方案[2]
二
药物过敏预处理
地塞米松常用于预处理某些抗肿瘤药物,以减少过敏反应。说明书中明确需要地塞米松预处理的药物包括多西他赛注射液、紫杉醇/紫杉醇脂质体注射液、培美曲塞注射液、西妥昔单抗和利妥昔单抗。对于易过敏体质的患者,使用除免疫检查点抑制剂以外的单克隆抗体类抗肿瘤药物时,也可以考虑预防性使用地塞米松。
表3 预处理中地塞米松用法
三
中枢神经系统转移(脑水肿)
地塞米松被用于治疗中枢神经系统转移的患者,特别是脑水肿。其作用机制包括抑制炎症反应、稳定溶酶体膜、重建血脑屏障、减少肿瘤组织毛细血管渗漏等。地塞米松用于治疗脑肿瘤和脑水肿的常用剂型为片剂和注射液,具体剂量用法如下[3]:
①对于脑水肿,一般先静脉注射10mg,随后每6h肌肉注射4mg,直至脑水肿症状消退。通常在2-4天后减少剂量,并在5-7天的时间内逐渐停药。
②国外对于复发性或不能手术的脑肿瘤,口服片剂或静脉注射,每天2或3次,每次2mg 进行维持治疗。
③ 国内对于不宜手术的脑肿瘤,首剂可静脉推注50mg,以后每2h重复给予8mg,数天后再减至每天2mg,分2-3次静脉给予。
四
改善食欲
随机对照试验已经证明了糖皮质激素在刺激食欲方面的有效性[4],在改善肿瘤患者食欲的应用中,地塞米松的剂量和用法需根据患者的具体情况进行调整。一般来说,剂量范围从每次0.75-1.5mg,一天4次口服,到每次4mg,一天2次口服不等。
然而,需要注意的是,地塞米松的长期使用可能会带来一系列副作用,如水肿、高血糖、低钾、乏力、焦虑不安及免疫系统抑制等,因此其使用应在医生的指导下进行。
五
缓解癌症相关性疲劳
一项随机对照试验发现[5],与安慰剂相比,晚期癌症患者每天两次服用4mg的地塞米松,在15天的观察期内显著改善了癌症相关的疲劳症状。结果显示,地塞米松组患者在治疗第15天时的FACIT-F子量表评分和总生活质量评分均显著优于安慰剂组。
需要注意的是,尽管短期研究显示了地塞米松的积极效果,但目前尚缺乏关于其长期疗效和安全性的充分证据。
六
脊髓压迫综合征
地塞米松可用于由骨转移瘤、颈椎和脊髓原发肿瘤导致的脊髓压迫综合征中。这种药物的作用机制与其在脑水肿中的效果相似,主要通过其抗炎、抗水肿的特性来减轻脊髓周围的炎症反应和水肿,从而缓解脊髓受到的压迫,保护脊髓功能[6]。
地塞米松通常不会单独使用来治疗脊髓压迫综合征,而是与利尿剂(如甘露醇)及抗肿瘤治疗(如放疗、化疗等)联合使用。一般来说,推荐的剂量范围是每次10-20mg,每日1-2次通过静脉滴注的方式给药。对于对抗肿瘤治疗反应良好的患者,随着病情的改善,地塞米松的剂量可以逐渐减少并最终停药。
七
减轻放疗损伤
放疗会对周围正常组织造成一定的损伤,包括放射性肺炎、放射性脑病、放射性口腔粘膜损伤以及放射性肠炎等。
放射性肺炎早期使用激素能降低肺实质细胞和微血管的损害程度,减轻肺组织渗出及水肿。放射性脑损伤使用激素,可抗炎消肿,减少细胞因子释放和抑制免疫反应。在放射性口腔粘膜损伤中,可以外用促进粘膜恢复;放射性肠炎中可以应用激素灌肠[7]。
八
化疗药物外渗的处理
化疗药物输注过程中漏出或渗浸到皮下组织中可能会造成皮下组织的损伤,可直接应用0.5%利多卡因5-10 ml加地塞米松5 mg局部皮下封闭注射,以缓解疼痛、减轻组织损伤[7]。
另外也可静脉内外同时封闭治疗,用2%利多卡因100 mg、地塞米松5 mg加生理盐水10 ml配制成封闭液,把一半封闭液从原静脉通路缓慢注入血管内,剩余的一半封闭液作局部皮下封闭注射。
九
治疗上腔静脉综合征
上腔静脉综合征多由肿瘤,特别是肺癌和恶性淋巴瘤引起,需及时给予放疗或化疗。应用地塞米松10-20mg治疗3-7d,可以减轻呼吸困难,缓解放疗或化疗相关水肿[4]。需要注意的是,地塞米松虽然能够缓解症状,但并不能根治上腔静脉综合征。
因此,在使用地塞米松的同时,必须积极进行原发病的治疗,即针对引起上腔静脉综合征的肿瘤进行放疗或化疗。只有在原发肿瘤得到有效控制的情况下,上腔静脉综合征才能得到根本的改善。
注意事项:
地塞米松可有效地改善癌症患者的预后和生活质量。因其有利有弊,应该遵循以下一般原则。
明确的临床适应证:
如减轻炎症、水肿、过敏反应,缓解癌症治疗引起的恶心、呕吐等症状,或在某些情况下用于肿瘤的姑息治疗。避免无指征用药,以减少不必要的副作用。
及时评估疗效:
开始治疗后,应定期评估患者的反应,一旦达到治疗目标或发现治疗效果不佳,应及时考虑减量或停用糖皮质激素。在停药时应逐渐减量,以避免出现“反跳现象”或病情恶化。
使用最低有效剂量和最短时间:
在保证疗效的前提下,尽量使用最低剂量,并尽量缩短治疗时间。这有助于降低患者的不良反应风险,如骨质疏松、免疫抑制、感染易感性增加等。
密切监测不良反应:
长期使用或大量使用糖皮质激素时,应特别注意监测患者的不良反应。这些反应可能包括但不限于高血压、高血糖、水钠潴留、精神异常等。一旦发现不良反应,应及时调整治疗方案。
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参考文献:
[1]中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,等. 中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版). 中华肿瘤杂志,2024,46(06):481-501.
[2]于世英,印季良,秦叔逵等.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(03):263-273.
[3]地塞米松合理用药. 用药助手APP.
[4]王丽杰,等. 地塞米松应用于肿瘤治疗的研究进展. 药学学报, 2015, 50(10):1217−1224.
[5]Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et al. Reduction of cancer-related fatigue with dexamethasone: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial in patients with advanced cancer. J Clin Oncol. 2013;31(25):3076-3082.
[6]安玉姬, 盛立军。 地塞米松在肿瘤治疗中的应用[J]. 中国现代药物应用,2009, 3(19):120.
[7]郑宇潇,等. 地塞米松在临床肿瘤治疗中的应用进展. 医学综述,2019,25(17):3491-3496.
审核专家:于江泳教授
责任编辑:Sheep
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