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儿童发热如何管理？用药时机有哪些？
发热是儿童最常见的症状，占常见临床症状的三分之一[1]。发热作为一种生理机制，并非一种疾病，大多数儿童发热与自限性的病毒感染有关[2]。发热本身对抵抗感染呈有益作用，但长时间的发热会导致病情恶化或长期的神经系统并发症。如何使用正确使用退烧药物，是不少家长关心的问题。本次“菁英云讲坛·多发病临床诊疗培训项目”中，苏州科技城医院邱玲医生就儿童退热用药问题进行了精彩分享。本次培训围绕儿童发热用药标准、退热药物疗效比较、安全性考量以及剂型选择等方面展开，为临床医生提供了宝贵的实践指导。
识时机：明确儿童发热用药标准
儿童发热是临床上最常见的症状之一，尤其在婴幼儿中更为普遍。发热通常是机体对感染的一种防御反应，但高热或持续发热可能会引发一系列并发症，如脱水、惊厥等。因此，及时、合理地使用退热药物对于保障儿童健康至关重要。
对于临床规范评估发热患儿的情况：
一、当接诊发热患儿（包括父母报告自测的发热）时，医疗保健专业人员应首先识别任何立即危及生命的特征：包括气道受损、呼吸或循环系统受损以及意识水平下降，并考虑脓毒症可能性[3]。
二、排除危及生命的体征后需评估发热患儿常见严重疾病的可能性[3]，利用NICE指南推荐的红绿信号灯评估工具可以有效提高临床诊治效率。
三、NICE 2021指南推荐：排除危及生命的体征与常见严重疾病后，可耐心寻找发热的源头，检查是否存在与特定疾病相关的症状和体征。
而对于所有小于3个月的发热婴儿均应：测量并记录体温、心率和呼吸频率；进行以下实验室检查：全血检查，血培养、C-反应蛋白、尿液检查；有呼吸道症状需拍胸片；有腹泻症状需做粪便菌培养。
邱玲医生在培训中首先强调了明确儿童发热用药标准的重要性。她指出，根据《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南(标准版)》[4]，当儿童腋温达到或超过38.2°C，或因发烧引起不适时，应及时使用退热药物。对于2个月龄以上的儿童，推荐使用对乙酰氨基酚；6个月龄以上可选择对乙酰氨基酚或布洛芬。邱玲医生进一步解释道，发热的处理不仅仅是为了降低体温，更重要的是改善患儿的舒适度，减轻其因发热引起的不适和痛苦。
探疗效：对乙酰氨基酚治疗儿童发热效果与布洛芬相当
在疗效方面，国内外多项指南一致认为，对乙酰氨基酚和布洛芬在治疗儿童发热方面效果相当[4-7]。2016年中国《0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理指南》[4]、2021意大利儿科医师联合会《对乙酰氨基酚和布洛芬用于治疗儿童发热和轻中度疼痛》[5]以及2019 NICE指南《5岁以下儿童发热评估和初步管理》[7]均支持这一观点。
对乙酰氨基酚通过抑制中枢神经系统中的环氧合酶（COX）酶，从而减少前列腺素的合成，达到退热和镇痛的效果[8]。研究表明，对乙酰氨基酚具有快速起效的特点[9]，口服后30分钟内即可显著降低体温[10]。
一项临床研究选取了100例4个月至11岁的发热儿童，服用对乙酰氨基酚口服混悬液，结果显示其退热有效率高达98%。另一项研究选取了100例0至36个月的发热婴幼儿，服用对乙酰氨基酚混悬滴剂，退热有效率达97%。这些数据充分证明了对乙酰氨基酚在儿童退热中的显著疗效。
在作用机制方面，非甾体抗炎药物（NSAIDs）布洛芬对机体产生作用后阻断前列腺素E（PGE2）生成，可促进机体散热，此类药物在发挥具体作用后可释放肿瘤坏死因子-α，有利于下调体温调节中枢，降低体温[11,12]。而解热镇痛抗炎药对乙酰氨基酚在应用药物后前列腺素水平处于逐步降低的趋势，有利于扩张外周血管，刺激出汗，最终降低机体温度。对乙酰氨基酚还可有效抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，可有效减少前列腺素E1、缓激肽、组胺的合成及释放，主要作用于神经中枢，促进中枢体温调节点降低，通过控制神经系统达到降温作用[11,12]。
论安全：对乙酰氨基酚作用温和，适用人群广
在安全性方面，对乙酰氨基酚因其作用温和，适用人群广泛而备受推荐。对于低月龄患儿、胃肠道不适患儿、肾功能异常患儿以及心力衰竭或心功能不全患儿，对乙酰氨基酚具有更高的安全性。
多项国际研究指出，对乙酰氨基酚在儿童中的胃肠道安全性和整体耐受性更佳。胃肠道感染是儿童发热的第二大病因，占31.87%[13]。对乙酰氨基酚胃肠道安全性高，特别适用于胃肠道不适伴发热的患儿[13]。
对乙酰氨基酚不会导致明显的胃肠道黏膜损伤，特别适用于易发生胃肠溃疡或出血风险高的患者，被推荐为一线的温和退热药。多位国际专家的观点进一步佐证了对乙酰氨基酚在儿童退热中的安全性和广泛适用性[14-16]（图1）。
图1 对乙酰氨基酚胃肠道安全性高，适用于胃肠道不适伴发热患儿
美国劳伦斯大学指出[17]，胃肠炎应避免任何NSAIDs，如布洛芬或萘普生，因为这些药物会增加胃部不适。
看剂型：对乙酰氨基酚和布洛芬混悬技术优势显著
依据《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中处方审核建议》[18]，医生处方时应考虑患儿特征，合理选用剂型和给药途径，同一种药物，若剂型不同或给药途径不同，其体内可能产生不同的疗效或不良反应。在临床选用解热镇痛药时，应综合考虑患儿年龄、疾病的性质和药物特点等多种因素。
口服剂型为儿童退热首选，尤其是6岁以下儿童应优先选择混悬滴剂或混悬液。混悬技术的应用使得药物分布均匀、稳定性佳、易于精准给药，同时药物粒径细、易吸收，依从性好[18]。
美国医药杂志表示[19]，对乙酰氨基酚（口服剂型）帮助缓解胃肠炎患者的疼痛或发热，口服补液溶液可以弥补因呕吐和腹泻引起的水分和电解质流失，可预防脱水。因此，国外机构推荐对乙酰氨基酚口服剂型为胃肠不适伴发热患儿退热的优选剂型。
当患儿昏迷不醒或伴有吞咽困难、胃肠功能疾病等情况时，应选择其他适宜的剂型。处方时应综合考虑患儿年龄、疾病性质和药物特点，合理选用剂型和给药途径[18]。
总结
改善患儿的舒适度是退热的重要目标。 当儿童腋温达到或超过38.2°C或因发烧引起不适时，应及时用药退热。 对乙酰氨基酚和布洛芬在退热效果上相当，但对乙酰氨基酚因其作用温和、适用人群广泛而具有优势。 口服剂型是儿童退热的首选，尤其是混悬滴剂或混悬液。
基于本文所述，综上所述，对乙酰氨基酚不仅在退热效果上与布洛芬相当，且对胃肠道副作用小，能高效退热，起效迅速，混悬滴剂/口服混悬液两种剂型极大满足不同年龄患儿的治疗需求，是儿科退热药物治疗中的优选。其温和的作用机制使其适用于低月龄患儿、胃肠道不适患儿、肾功能异常患儿以及心力衰竭或心功能不全患儿。此外，混悬技术的应用进一步提升了药物的稳定性和吸收效率，使其在临床应用中更加便捷和有效。
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