2型糖尿病：

肥胖被认为是慢性疾病的主要危险因素，如冠心病和高血压、2型糖尿病和某些癌症。富含脂肪的饮食会导致小鼠肥胖。在小鼠中已经发现饮食中的脂肪水平与体重或脂肪增加呈正相关。2型糖尿病是一种以高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏为特征的长期代谢性疾病。现在，与超重和肥胖流行病同时发生的是，全世界糖尿病患者数量急剧增加。为了进一步阐明这种复杂疾病的病理生物学并找到更好的治疗方法和新的预防策略，合适的实验动物模型具有重要价值。2型糖尿病动物模型的一个例子是高脂肪饮食喂养、链脲佐菌素(HFD/STZ)治疗的大鼠模型。

Fig1 2型糖尿病的特征

高脂饮食STZ大鼠模型：

高脂肪饮食喂养的大鼠是模拟胰岛素抵抗的有用模型，胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一。与此同时，高剂量链脲佐菌素(STZ)被广泛用于诱导成年小鼠患1型糖尿病，其原因是DNA烷基化导致β细胞死亡。然而，低剂量STZ已被证明会引起胰岛素分泌的轻度损害，这与2型糖尿病后期的特征相似。基于以上两点，研究者开始通过饮食（高脂肪或高果糖饮食）加STZ治疗相结合的方式开发新的糖尿病模型。

首先，给大鼠喂食上述特殊饮食，最初会产生高胰岛素血症和胰岛素抵抗。 随后，这些敏感受试者接受低剂量STZ治疗，导致β细胞损伤和明显的高血糖。

Fig2 高脂饮食或高脂饮食加小剂量链脲佐菌素对糖耐量的影响

Fig3 Dulalgutide在高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型中的抗肥胖作用

因此，通过在低剂量 STZ 后给动物喂食高脂肪饮食，可以建立一种有用的 2型糖尿病大鼠模型，该模型可以密切模拟疾病事件的自然史和进展（从胰岛素抵抗到 β 细胞功能障碍）以及代谢人类2型糖尿病的特征已确立。与其他模型相比，该模型更便宜、更容易获得，并且适用于研究和测试治疗2型糖尿病的潜在新疗法。

评估指标：

  • 体重

  • 组织病理学评估

  • 血糖水平

  • 食物/水摄入量

  • 空腹血糖

  • 血清胰岛素水平

  • 生物标志物

文献引用：

1.Davidson, E. P.; et al. Differences and similarities in development of corneal nerve damage and peripheral neuropathy and in diet-induced obesity and type 2 diabetic rats. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2014, 55(3), 1222.

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