Nature丨阻断炎症蛋白可延长寿命！|促炎|炎症蛋白|生命|肿瘤

研究介绍

研究背景

Background

从古至今，人们都追求长寿；但衰老（Ageing）发生在生命的整个过程中，是一个复杂、多阶段、渐进的过程。迄今为止，关于衰老的研究主要集中于寿命延长，但需要注意的是寿命（lifespan）的延长并不等同于健康寿命（healthspan）的延长。因此，需要进行综合研究以确定干预措施对于寿命和健康寿命的影响。

慢性无菌性炎症（chronic sterile inflammation）与衰老息息相关，是衰老的重要标志，参与衰老过程并与衰老相关疾病的发生发展密切相关。研究表明，老年人血液中的C-反应蛋白（C-Reaction Protein，CRP）、白细胞介素-6 （Interleukin-6，IL6）和肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-α， TNF-α）等促炎因子水平升高；同时促炎信号因子NF - κB和JAK - STAT3与衰老密切相关，JAK抑制剂可减轻衰老相关的功能障碍。

研究目的

Objectives

IL - 11是IL - 6家族中的一种促炎细胞因子，也促纤维化。IL-11抑制剂针对肿瘤和纤维化的适应症已经开始了临床前研究和临床研究，后者是一种与衰老有关的疾病。但关于IL-11对于寿命与健康寿命的影响仍然是未知的。

图1 IL11抑制剂相关临床研究进展（数据来源于药渡）

研究发现

findings

杜克-新加坡国立大学医学院分子生物学家Anissa Widjaja等研究人员通过一系列遗传学和药理学实验发现，敲除IL11对于老年小鼠的代谢下降、多种共病以及衰弱具有保护作用；同时小鼠的寿命平均延长了24.9%。而给予75周龄老年鼠连续接受25周的抗IL-11治疗，可以改善老年鼠的代谢和肌肉功能，同时降低衰老生物标志物的表达；而从75周龄开始使用抗IL-11治疗直至死亡的小鼠，雄鼠的平均寿命延长22.5%，雌鼠的平均寿命延长25%。这些结果说明阻断IL-11可以延长小鼠的寿命和健康寿命。

图2 IL11抑制剂可以延长小鼠的健康寿命

研究讨论

该研究提示阻断IL-11可以提升老年小鼠的健康水平，延长小鼠的健康寿命，同时目前关于IL11抑制剂治疗肿瘤与纤维化的研究已经推进到临床，这项研究为IL-11在延长健康寿命方面提供了重要证据，也提出了IL-11抑制剂的可能存在抗衰老这一潜在适应症。

参考文献

[1] Widjaja AA, Lim WW, Viswanathan S, et al. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature. Published online July 17, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07701-9

PROFILE

Anissa Anindya Widjaja

杜克-新加坡国立大学医学院分子生物学家

研究方向为心血管与代谢障碍。