根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials，7月共9款创新药进入III期阶段，其中5款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏 KRAS、TROP2等热门靶点，也包括B7-H3这类还未出现突破性进展的靶点。本文筛选其中5款重点产品加以介绍。
2024年7月进入III期临床的创新药
注：1.信息来源于Clinicaltrials和Chinadrugtrials。
2.仅登记创新药，微创新和生物类似药不包括在内。
3.同一款药物在同一天启动多项III期临床，适应症合并记录；同一款药物在一个月内启动多项III期临床，以最早登记者准。
4.ACVR2A：激活素A的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶。
药物：Divarasib
靶点：KRAS G12C
适应症：非小细胞肺癌
Divarasib是由罗氏开发的一款口服 KRAS G12C共价结合抑制剂，已经在I期研究中展现出经验的疗效数据，具备“best-in-class”潜质。 该 项I期研究中，非小细胞肺癌（NSCLC） 患者经确认的 客观缓解率（cORR ） 达到了 53.4% ，中位无进展生存期（mPFS ） 达到 了13.1个月。
Sotorasib和Adagrasib是目前仅有的两款已上市KRAS G12C抑制剂，分别于2021年5月和2022年12月上市，其中前者来自安进，后者来自BMS。
与这两款产品同期数据相比，Divarasib展现出了更优的疗效水平。在NSCLC患者中，Divarasib有着更高的ORR值（53.4% vs. 37-43%），mPFS也实现了翻倍（13.1个月 vs. 6.5-6.9个月）。
基于该结果，罗氏也启动了这项头对头研究， 对比Sotorasib（每日1次）或Adagr asib（每日2次）治疗经治KRASC G12C阳性的晚期或转移性NSCLC 患 者的 III期研究。这也 是第一项直接比较不同 KRAS G12C抑制剂疗效的III期临床试验。
药物：HS-20093
靶点：B7-H3
适应症：小细胞肺癌
HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。 2023年12月，GSK与翰森制药达成一项超17亿美元的合作，获得了HS-20093在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）之外全球其它地区的开发、生产和商业化授权。
此前，HS-20093在I期ARTEMIS-001研究已经展现出对广泛的抗肿瘤效果。 该研究共纳入了53例不同类实体瘤患者 ，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、骨及软组织肉瘤、食管癌、黑色素瘤和乳腺癌。
研究结果显示，在50例可评估疗效的患者中，接受HS-20093 4.0 mg/kg至12.0 mg/kg剂量治疗的患者中ORR为30.0%，DCR为86.0%。在先前接受过三线治疗的11例小细胞肺癌患者的ORR达到了63.6%，DCR为81.8%，mPFS为4.7个月。
B7-H3是一种I型跨膜蛋白，归属于靶点界的名门望族--B7蛋白家族。该家族聚集着不少免疫治疗热门靶点，PD-L1就是其中一员。B7-H3在多种肿瘤（包括肺癌、头颈癌、食管癌、前列腺癌、子宫内膜癌和乳腺癌等）过表达，与疾病进展和不良预后相关，因此被认为是肿瘤免疫治疗的潜力靶点。
目前，全球尚无 B7-H3靶向新药获批上市，围绕该靶点开发的药物类型十分多元化，包括 小分子、单抗、双抗、ADC、 放射免疫疗法、 CAR-T、CAR-NK等多种药物类型。
其中，双抗、ADC以及CAR-T是目前步入临床阶段中最常见的三种类型。在ADC类别中，HS-20093进展靠前，由第一三共/默沙东共同开发的B7-H3靶向ADC也于今年初启动了用于小细胞肺癌的III期临床试验。
药物：ANX007
靶点：C1q
适应症：地图样萎缩
ANX007是由Annexon开发的一款通过玻璃体内给药的单克隆抗体Fab，可以抑制C1q的抗原结合片段，阻断补体经典途径的激活，用于治疗神经退行性眼病。
2023年5月，Annexon公布了ANX007治疗继发于年龄相关性黄斑变性（AMD）的黄斑地图样萎缩（GA）患者的II期ARCHER研究数据，结果未能达到主要终点。
与假手术治疗相比，ANX007组12个月时GA病变面积的平均变化率没有达到统计学意义改善的主要终点，每月ANX007组观察到病灶生长减少6.2%（p=0.526），每隔一个月治疗组减少1.3%（p=0.896）。
不过，Annexon坚持认为ANX007有助于保护视觉功能。ARCHER研究的12个月数据显示，根据最佳矫正视力（BCVA）测量，每月和每隔一个月接受ANX007治疗的患者可以防止视力丧失。
其中，每月（EM）治疗组的患者丢失15个字母的风险降低了73%，而每隔一个月（EOM）治疗组的患者风险降低了50%。汇总结果表明丢失大于15个字母的风险降低了59%。此外，ANX007作为每月一次和每隔一个月一次的治疗都具有良好的耐受性。
药物：BNC210
靶点：α7 nAChR
适应症：社交恐惧症
BNC210是Bionomics开发的一款靶向α7烟碱乙酰胆碱受体（α7 nAChR）的负向变构调节剂，正在被开发用于治疗社恐和创伤后应激障碍（PTSD）。
2023年3月，BNC210（225mg或675mg）治疗社恐的 II期PREVAIL研究顺利完成。数据显示，相比于安慰剂组，BNC210组患者的主观焦虑量表（SUDS）评分 未显著改善（评分差异为5.69分，P=0.165），但结果具有临床意义且显示出了BNC210有益于改善社恐患者焦虑症状的趋势。
对入组患者进行年龄分层并重新分析后，Bionomics发现BNC210在改善年轻（≤30岁）社恐患者人群的焦虑症状上的有益趋势更明显（评分差异为10.57分，P=0.069）。
社恐是一种严重的焦虑症，其特征是对社交或与表现相关的情况持续、强烈的恐惧。美国大约有2370万成人社恐患者。目前尚无速效、按需治疗社恐的疗法获FDA批准。当前的护理标准为抗抑郁药和苯二氮卓类药物的超说明书使用，其具有显著的潜在副作用和安全性问题。
BNC210是全球第二款进入III期临床 研究的社恐新药。此前，Vistagen开发的 社恐鼻用喷雾剂PH94B（fasedienol）也开展过多项III期临床研究。
药物：FDA018
靶点：TROP2
适应症：三阴性乳腺癌
FDA018是由复旦张江开发的靶向 Trop-2的 ADC药物，通过可水解的pH敏感型连接子将Trop-2人源化单抗与拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联，定向杀伤肿瘤细胞， 正在开发用于三阴性乳腺癌以及其他实体瘤 。
今年5月，复旦张江在ASCO发表了FDA018 治疗晚期实体瘤的剂量递增研究、 三阴性乳腺癌 （ TNBC ）队列扩展的 I期临床研究 数据。
该研究治疗周期为21天，第1天和第8天给药。研究主要终点包括最大耐受剂量（MTD）、安全性以及耐受性；次要终点包括疗效、药代动力学以及抗药抗体发生率。
截至2023年10月8日，共有62例患者接受了FDA018至少一剂量的治疗。该研究结果表明，FDA018耐受性良好，安全性可控，截至12.0 mg/kg的剂量下尚未达到MTD。在经过多线治疗的TNBC患者中，尤其是在10.0 mg/kg和12.0 mg/kg的剂量下，FDA018显示出鼓舞人心的初步抗肿瘤活性。
其中， 在接受了 10.0 mg/kg剂量FDA018单药治疗且疗效可评估的29例TNBC患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为37.9%和79.3%。
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