【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文深入探讨了原发性低胆固醇血症与肝脏并发症之间的潜在联系，这项研究不仅为理解低胆固醇水平对肝脏健康的影响提供了新的视角，而且对于临床医生评估和管理具有这一特征的患者提供了宝贵的指导。
研究背景
原发性低β脂蛋白血症（HBL），一种罕见的遗传性脂质代谢异常，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平持续低于正常范围。尽管HBL与心血管事件风险降低相关，但其与肝脏疾病之间的联系尚不明确。在此领域，目前缺乏大规模的流行病学数据来阐明原发性低LDL-C水平与肝脏疾病之间的关系。2024年6月，Journal of Hepatology杂志发表了一篇题为“原发性低胆固醇血症与普通人群肝脏并发症发病风险增加相关”的文章，围绕此问题进行了研究。
研究方法
本研究是一项基于人群的队列研究，旨在探讨HBL与肝脏并发症（肝硬化并发症和/或原发性肝癌）之间的关联。研究纳入了法国CONSTANCES队列和英国UK Biobank（UKBB）中的人群数据。根据LDL-C水平，参与者被分为HBL组（LDL-C低于5%百分位数）和对照组（LDL-C位于40%～60%百分位数）。研究的主要评价指标为肝脏并发症的发生率密度比（IDR），次要终点包括脂肪肝、肝纤维化、肝硬化等肝脏疾病的发生率。
研究结果
HBL组与对照组的基线特征比较
研究首先对HBL组与对照组的基线特征进行了比较，结果显示，HBL组相较于对照组，具有更低的BMI、腰围和血压，但糖尿病的发生率更高（表1）。
表1 HBL组与对照组的基线特征的比较
肝脏疾病发生率的比较
对两组人群的肝脏疾病发生率进行分析，结果显示，HBL组的肝脏疾病发生率高于对照组。特别是在肝硬化并发症和/或原发性肝癌的发生率上，HBL组的发病率是对照组的7倍以上，差异有统计学意义。
独立影响因素的确认
排除肥胖、酒精摄入、糖尿病和病毒性肝炎等传统肝脏疾病影响因素后，HBL与肝脏并发症之间的关联仍然有统计学意义。这一发现证实了HBL是一个独立的肝脏疾病影响因素，即使在没有其他已知影响因素的情况下，HBL的存在也足以增加个体发生肝脏并发症的风险。
遗传性HBL与肝脏并发症的关联
研究进一步探讨了遗传性HBL（由APOB基因的截短变异引起）与肝脏并发症之间的关联。结果显示，即使在没有其他传统肝脏疾病影响因素的情况下，具有遗传性HBL的个体在随访期间发生肝脏并发症的风险也显著增加。
敏感性分析
为了验证主要发现的稳健性，研究进行了多种敏感性分析。无论是使用不同的LDL-C阈值定义HBL，还是使用脂蛋白B浓度代替LDL-C，分析结果均一致显示HBL与肝脏并发症风险的增加有关。
总结
本研究基于两个大型独立人群队列的数据，提供了关于HBL与肝脏疾病之间关联的证据。研究结果不仅证实了HBL与肝脏并发症发病风险的增加有关，而且这一关联在排除了传统肝脏疾病影响因素后依然有统计学意义。这为HBL患者的临床管理提供了新的视角，强调了对这些患者进行肝脏健康监测的重要性。此外，研究还探讨了遗传性HBL与肝脏并发症之间的联系，为未来的遗传咨询和疾病预防策略的制定提供了科学依据。
参考文献
WARGNY M, GORONFLOT T, RIMBERT A, et al. Primary hypocholesterolemia is associated with an increased risk of hepatic complications in the general population[J]. J Hepatol, 2024, 80(6): 846-857. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.01.030.
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编辑：石头
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