近日，赵立坚妻子汤天如自曝确诊“三阴性乳腺癌5期”，在社交平台上分享其抗癌经历。

据其讲述，去年6月她确诊恶性三阴性乳腺癌5期，在北京公立医院分两次完成手术，并做了淋巴清扫。术后医生为她安排同时进行8期化疗和放疗，并叮嘱一个月内开始化疗和放疗效果最好。

经过多方咨询专业医生后，医生告诉她如果不化疗和放疗生存期只有6个月。如果配合治疗，有50%的机会可以活6-24个月。最终汤天如决定不接受西医治疗，因为“我不想天天让他陪着我去医院，也不想看到自己只能虚弱地坐在轮椅上，既然时间那么短就不要再折腾自己，让自己最后的时间舒服些，选择中医调理。”

乳腺癌是一种最常见的女性恶性肿瘤，根据世界卫生组织国际癌症研究中心发布的数据估计，2018年全球女性乳腺癌新诊断病例约208万例，死亡62.6万例。其中三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）约占每年乳腺癌新发病例数的12%～20%。

中国女性乳腺癌中TNBC占比高于其他地区。TNBC是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体 2（Her-2）表达均为阴性的一类乳腺癌，这一概念在 2006 年由 Bryen 首次明确提出。

TNBC是最具侵袭性的乳腺癌亚型，其特征是在可手术阶段（I-III期）复发和死亡率更高且更早，在不可手术阶段（IV期）总体生存期更短。由于TNBC的定义基于肿瘤中缺乏分子标志物（雌激素受体、孕激素受体和HER2扩增），而不是驱动肿瘤生长的特征，TNBC被认为是一组生物学尚不完全了解的异质性疾病。因此，TNBC的靶向治疗开发落后于其他乳腺癌亚型。

研究者在一项长期随访观察中发现 TNBC 患者中位无事件生存期（EFS）为 49 个月，中位 OS 为 54 个月。相较于激素受体阳性患者，TNBC 患者确诊后 2 年内的死亡率明显增加。

TNBC 的分子分型

Lehmann 六分型：基底样 1 型（BL1）、基底样 2 型（BL2）、间充质型（MES）、间充质干细胞样型（MSL）、免疫调节型（IM）和管腔雄激素受体型（LAR）

复旦分型：腔面雄激素受体型（LAR）、间质型（MES）、免疫调节型（IM）、基底样免疫抑制型（BLIS）

三阴性乳腺癌的免疫治疗、靶向治疗

三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高、预后差、总体治疗手段有限。

1、PD-1/PD-L1抑制

Atezolizumab 是以免疫检查点阻断为原理，通过 PD-1/PD-L1抑制实现的免疫治疗药物，于 2019 年 3 月 8 日由美国食品和药物管理局（FDA）批准，是全球首款 TNBC 免疫治疗药，在其Ⅲ期临床试验中联合紫杉醇，表达程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抗体的晚期 TNBC 患者中位 OS 由 15.5 个月延长至 25 个月，并延长无进展生存期（PFS），且尚未出现严重不良反应。最新研究发现程序性死亡蛋白、配体1（PDCD1LG1）抑制剂，Pembrolizumab，联合新辅助化疗早期 TNBC 患者的 pCR百分比，显著高于接受安慰剂加新辅助化疗的患者。

2、CAR-T 疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法利用基因工程来修饰患者的外周 T 细胞，赋予它们靶向和识别肿瘤细胞的特性。已知 CAR-T 疗法对血液肿瘤有效，但其对实体瘤的疗效仍在探索中。针对 ROR1 和 MUC1 的 CAR-T 疗法是 TNBC 有希望的治疗靶点。靶向 ROR1 的 CAR-T 在 TNBC 体内模型中表现出良好的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性，相关临床试验正在进行中。此外，靶向 EGFR 的 CAR-T 在 TNBC 中也显示出潜在的抗肿瘤作用。

3、靶向治疗

目前 TNBC靶向药物大多已进入临床，包括聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、免疫检查点抑制剂、血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂、表皮生长因子受体 （EGFR）信号通路抑制剂、雄激素受体（AR）拮抗剂、PI3K-Akt-mTOR 通路抑制剂、抗 Trop 2 抗体-药物偶联物（ADC）等。

PARP 抑制剂，Olaparib 和 Talazoparib，在 BRCA 突变的转移性乳腺癌中有明确疗效，而BRCA在TNBC中的发生率为 10%，二者在Ⅲ期临床试验中与标准单药治疗（卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨或艾日布林）对比，PFS 均有明显改善，客观缓解率 （ORR）也有明显差异，但对 OS 均无明显改善。目前 Olaparib 和 Talazoparib 已被 FDA 批准用以转移性胚系 BRCA 突变、Her-2阴性乳腺癌的治疗。

撰文 | Anna.An

编辑 | Swagpp

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