近年来，前列腺癌发病率逐年上升，已成为严重威胁我国人群健康的公共卫生问题之一。前列腺癌是一种雄激素依赖性肿瘤，抑制雄激素受体（AR）功能是晚期前列腺癌的主要治疗策略，新型雄激素受体抑制剂（ARi）已成为晚期前列腺癌药物治疗的主要手段。在近日举行的2024中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）年会上，医脉通有幸邀请北京大学第一医院何志嵩教授为我们解读前列腺癌内分泌治疗的研究进展，分享诊疗经验。

专家简介

何志嵩 教授

  • 北京大学第一医院泌尿外科主任

  • 北京大学泌尿外科研究所副所长

  • 中国医师协会泌尿外科医师分会第三届委员会副会长

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事

  • 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员

  • 中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员

  • 中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员

  • 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会精准医学学组副组长

  • 中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员

  • 中国医师协会整合医学医师分会整合泌尿外科专业委员会副主任委员

  • 中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员

  • 北京医学会泌尿外科分会委员

  • 北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事

  • 《中华泌尿外科杂志》编委

  • 《现代泌尿外科杂志》编委

  • 《中华医学杂志》特邀审稿专家

  • 《中华解剖与临床杂志》特邀审稿专家

  • 《中华临床医师杂志》特邀审稿专家

  • 《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊编委

医脉通：内分泌治疗是前列腺癌的重要治疗手段之一，请您为我们介绍一下，目前我国在前列腺癌内分泌治疗领域有哪些最新进展和突破？

何志嵩教授

前列腺癌的内分泌治疗已有近70年的发展历史。近20年来，多种新型ARi的研发和上市为前列腺癌治疗提供了更多治疗选择，直至最近，我国终于也迎来了自主研发的二代AR拮抗剂——瑞维鲁胺。在复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授的带领下，成功开展了瑞维鲁胺的国际多中心III期临床研究，结果表明，这款国产新型雄激素受体拮抗剂治疗高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，展现出了超越传统一代ARi的显著疗效，从而获得了治疗适应症的正式批准。值得一提的是，瑞维鲁胺已被成功纳入国家医保目录，无疑为这一患者群体带来了更为经济有效的治疗选择。

从临床角度来看，瑞维鲁胺的问世意味着我们在治疗选择上又增添了重要一员。更为重要的是，其临床研究完全基于中国患者数据，为我们在临床实践中提供了更为精准、可靠的指导依据。在治疗决策中，有效性与安全性的平衡始终是核心考量。尽管ARi总体安全性良好，但在临床应用中仍不乏皮疹、乏力、跌倒等副作用的困扰。相比之下，瑞维鲁胺在安全性方面的表现尤为亮眼，严重的三级及以上不良事件（AE）发生率较低，为患者带来了更加安心、全面的治疗体验。

医脉通：结合近年来的研究进展，您对于进展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段患者的联合用药策略有何预测和展望？

何志嵩教授

随着医学的飞速发展，众多新型内分泌治疗药物不断问世，同时，随着核素治疗、PARP抑制剂等基于不同治疗机制的新型药物不断涌现并展现出初步疗效，前列腺癌患者的治疗选择更加丰富多元，并且这些药物正逐步向前列腺癌的一线治疗迈进。这一趋势虽为前列腺癌的治疗领域带来了前所未有的希望，但同时也对传统治疗理念提出了严峻挑战，尤其是面对以往被视为棘手难题的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段，治疗难度将进一步加剧。由于众多高效药物均被前置至一线，那么二线乃至后续的治疗选择便成为了一个复杂而庞大的排列组合问题，短期内恐难以通过单一临床研究全面解答。因此，势必需要借助真实世界研究的力量，依托大数据的深度挖掘与精准分析，以指导我们如何在众多治疗方案中做出最优选择，并合理规划治疗顺序。在与业界同仁的交流中我们共同预见，未来前列腺癌的治疗模式或将发生根本性变革，不再局限于传统框架，而是如同其他晚期恶性肿瘤一样，清晰地界定出一线、二线乃至后续治疗的明确路径。

尽管选择众多，但如何精准匹配个体患者需求，依然是摆在我们面前的重大课题。鉴于前列腺癌在全球范围内的高发病率，尤其是在我国呈现快速增长的态势，我们有理由相信，通过不懈的临床研究与广泛实践，一定能逐步揭开这一治疗迷雾，为患者带来更加精准、有效的治疗方案。

医脉通：临床医生如何把控前列腺癌内分泌治疗的疗效和不良反应之间的平衡，请问您对此有何建议？

何志嵩教授

总体而言，由于内分泌治疗方案的共通性，患者群体普遍面临着相似的不良反应挑战，包括但不限于代谢综合征、骨质疏松以及心血管疾病等问题。随着新型内分泌治疗药物的不断涌现，虽然为患者提供了更多治疗选择，但同时也引入了新的不良反应风险，如皮疹、严重乏力、食欲减退乃至跌倒等不良反应的发生率可能有所上升。因此，在为患者开具此类药物时，我们必须采取个体化的治疗策略。

首先需要全面评估患者的基础健康状况，这有助于我们预判患者可能对哪些不良反应更为敏感。其次要深入了解每种药物的不良反应特性，以便我们能根据患者的具体情况，选择适合的治疗方案。例如，对于行动不便、易跌倒的患者，我们应倾向于选择跌倒风险较低的药物；而对于食欲不振的患者，则需谨慎考虑那些可能进一步抑制食欲的药物。

特别值得注意的是，皮疹这一看似轻微的不良反应，在老年患者中可能引发严重后果，如剥脱性皮炎、大疱性皮炎等，这些严重皮肤反应不仅影响患者生活质量，甚至可能危及生命。由于老年人本身皮肤问题较为常见，且皮疹是新型内分泌治疗药物的一种相对常见的副作用，因此我们在用药前必须与患者进行充分沟通，告知其潜在风险及应对策略。一旦患者出现较为严重的皮疹症状，应立即采取停药并寻求专科医生的建议。否则，延误治疗可能导致患者病情恶化，给患者带来不必要的痛苦和负担。

综上所述，尽管内分泌治疗在多数情况下被认为是相对安全的治疗手段，但我们仍需保持高度警惕，充分了解并预防潜在的不良反应风险，以确保患者能够安全、有效地接受治疗。

编辑：Faline

审校：Gardenia

执行：Gardenia

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