▎药明康德内容团队编辑
日前，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其重磅PD-L1靶向抗体Imfinzi（durvalumab）联合化疗已获美国FDA批准用于治疗可切除、早期（IIA-IIIB）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者的肿瘤无已知的表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。在该方案中，患者在手术前接受Imfinzi联合新辅助化疗治疗，并在手术后接受Imfinzi单药辅助治疗。之前的3期试验结果显示，接受基于Imfinzi方案治疗患者的病理学完全缓解（pCR）率是对照组的4倍！
据估计，全球每年有240万人被诊断出患有肺癌，其中NSCLC是最常见的肺癌类型，占80-85%。NSCLC患者中，约有25-30%在确诊时能够接受手术治疗。然而，大多数这类肿瘤可切除的患者会出现复发，据统计约有36-46%的II期患者能存活五年。IIIA期患者存活五年的概率降至24%，IIIB期患者存活五年的概率降至9%，反映出该疾病高度的未满足医疗需求。
这次获得美国FDA的批准主要基于关键性AEGEAN试验的积极结果。AMGEAN是一项随机、双盲、多中心、全球性的3期临床试验，用以检视Imfinzi作为肿瘤可切除型IIA-IIIB期NSCLC患者的围手术（perioperative）疗法可能性。这些患者的肿瘤不带有EGFR或ALK突变，且无论患者的PD-L1表达量为何皆可入组。围手术疗法包含了手术前后的新辅助与辅助疗法。
针对患者无事件生存期（EFS）预定中期分析的结果显示，与单独接受化疗相比，在手术前后使用基于Imfinzi方案治疗的患者中，复发、进展事件或死亡风险降低了32%，具有统计学和临床意义（HR=0.68；95% CI：0.53-0.88；p=0.003902）。
▲AEGEAN试验的EFS结果（图片来源：参考资料[2]）
在对pCR指标的最终分析中，手术前使用Imfinzi加新辅助化疗治疗患者的pCR率为17.2%，而单独使用新辅助化疗患者的pCR率为4.3%（差异为13.0%；95% CI：8.7-17.6）。AEGEAN试验详细结果于2023年10月发表在《新英格兰医学杂志》上。
▲AEGEAN试验的pCR结果（图片来源：参考资料[2]）
Imfinzi总体耐受性良好，在新辅助和辅助治疗中未观察到新的安全信号。此外，Imfinzi加上新辅助化疗的安全性与耐受性与之前所显示的一致，两者的结合并不影响能够成功进行手术患者的人数。
▲AEGEAN试验的安全性结果（图片来源：参考资料[2]）
Imfinzi是一款人源化的单克隆抗体。通过与PD-L1的结合，Imfinzi阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，进而抑制肿瘤的免疫逃逸机制。根据新闻稿，Imfinzi是首个获批用于不可切除III期NSCLC患者的免疫疗法，并是这类群体的全球标准疗法，且这些患者在接受放化疗后未发生疾病进展。Imfinzi与化疗（依托泊苷和卡铂/顺铂）联合使用，还被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）。
Imfinzi在临床3期试验用以治疗局限期SCLC患者的结果显示，相较于安慰剂，在统计学与临床上有意义地改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）这两个主要终点，这些患者在接受标准护理同步放化疗后未发生疾病进展。
除了在肺癌中的适应症，Imfinzi还被批准与化疗（吉西他滨加顺铂）联合使用，用于治疗局部晚期或转移性胆道癌，并与CTLA-4靶向抗体Imjudo联合使用，治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。在日本和欧盟，Imfinzi还作为单药治疗不可切除的HCC，并在美国获批用于与化疗（卡铂加紫杉醇）联合使用后，单药治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌（错配修复缺陷患者）。
自2017年5月首次获批以来，已有超过22万名患者接受了Imfinzi治疗。阿斯利康目前正在检视Imfinzi作为单药以及与其他抗癌疗法联合使用，用于治疗SCLC、NSCLC、乳腺癌、膀胱癌、以及多种胃肠道和妇科癌症等实体肿瘤的潜力。
参考资料
[1] Imfinzi approved in the US for the treatment of resectable non-small cell lung cancer before and after surgery. Retrieved August 16, 2024 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/imfinzi-approved-in-us-for-resectable-lung-cancer.html
[2] Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, Taube JM, Galffy G, Hochmair M, Winder T, Zukov R, Garbaos G, Gao S, Kuroda H, Ostoros G, Tran TV, You J, Lee KY, Antonuzzo L, Papai-Szekely Z, Akamatsu H, Biswas B, Spira A, Crawford J, Le HT, Aperghis M, Doherty GJ, Mann H, Fouad TM, Reck M; AEGEAN Investigators. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684. doi: 10.1056/NEJMoa2304875. Epub 2023 Oct 23. PMID: 37870974.
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