前言

近日，经国家药品监督管理局（NMPA）批准，罗氏诊断抗PD-L1抗体检测试剂（免疫组织化学法）【英文名VENTANA PD-L1 (SP263) Assay，以下简称“PD-L1(SP263)伴随诊断”】新增非小细胞肺癌（NSCLC）适应症正式获批。这是该伴随诊断继2020年作为国内首个尿路上皮癌免疫治疗伴随诊断获批后，在肿瘤精准诊疗领域的重磅突破，将为临床制定个体化NSCLC诊疗决策提供可靠支持，帮助更多患者实现获益最大化。

肺癌免疫治疗 精准诊断先行

肺癌的发病率和死亡率均居全球首位，其中NSCLC约占所有肺癌的85%[1]。随着免疫治疗在NSCLC中的应用日益广泛，通过PD-L1 免疫组化（IHC）伴随诊断检测PD-L1蛋白表达水平，成为了评估患者接受免疫治疗获益的重要手段。2022年3月，基于IMpower010研究（首个证实免疫辅助治疗获益的全球多中心随机III期临床研究），NMPA批准了阿替利珠单抗单药用于病理诊断评估为≥1%肿瘤细胞（TC）PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗。研究中，采用PD-L1(SP263)作为伴随诊断用于识别肿瘤细胞PD-L1蛋白表达阳性的患者[2]。

图1. NSCLC中PD-L1 (SP263)检测病理评估PD-L1表达（膜染色肿瘤细胞百分比（%TC））染色示例

研究结果显示，在经PD-L1(SP263)检测病理评估肿瘤细胞PD-L1蛋白表达≥1%的II-IIIA期NSCLC患者中，经手术和化疗后，与最佳支持治疗（BSC）相比，阿替利珠单抗辅助治疗显著延长无病生存期（DFS），疾病复发或死亡风险降低了34%（HR=0.66；95% CI:0.50-0.88；p=0.004），3年DFS率达到60%。

此外，辅助阿替利珠单抗治疗经PD-L1(SP263)伴随诊断评估PD-L1 TC≥1% II-IIIA期人群的DFS显著获益可以转化为5年OS获益趋势，5年OS率达76.8%。这些研究结果进一步支持在NSCLC中PD-L1表达水平病理评估的重要价值[2-5]。

免疫辅助 愈见标准

PD-L1(SP263)伴随诊断属于PD-L1 IHC检测，临床中主要用于免疫治疗最具代表的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关适应症治疗决策时的疗效预测，是现阶段临床实践中经试验验证、法规审批的疗效预测标志物之一[6-8]。临床病理实践中PD-L1 IHC标准检测往往涉及药物注册试验验证的整个检测体系，病理实践中PD-L1 (SP263)伴随诊断检测体系包括VENTANA OptiView DAB二抗显色系统和BenchMark ULTRA全自动染色平台[7,9,10]。

此次PD-L1 (SP263) 伴随诊断获批的NSCLC扩展适应症标准染色流程是在BenchMark ULTRA全自动染色仪器上进行IHC染色，评估福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片中NSCLC 组织标本，并通过光学显微镜检查，判读标准也是根据染色强度高于背景着色的膜染色肿瘤细胞百分比（%TC）来确定NSCLC 组织中的PD-L1 蛋白表达水平[8,11, 12]。

图2. PD-L1 (SP263) 伴随诊断标准检测体系

除此之外，在已获批上市的PD-L1 IHC伴随诊断中，PD-L1 (SP263)伴随诊断标准检测体系已在多款不同PD-1/PD-L1抑制剂临床研究中得到证据支持[7-10,12-14]。这在一定程度上提示，在检测可及性受限和/或肿瘤标本有限时，选择在关联较多不同PD-1/PD-L1抑制剂的PD-L1 伴随诊断标准检测体系，通过一个平台和检测，来预测高表达人群接受免疫治疗的疗效，或在一定程度上克服实践中多平台开展可及性限制或障碍。目前已在多款PD-1/PD-L1抑制剂相关适应症得到临床实践验证的PD-L1 (SP263) 伴随诊断标准检测体系，或助于PD-L1 IHC检测更广泛并可及地支持临床免疫治疗方案选择和临床决策。

图3. PD-L1 (SP263) 伴随诊断标准检测体系与相关PD-1/PD-L1抑制剂适应症国际已获批情况

何鹏志先生

罗氏诊断中国高级总监-病理诊断部

“PD-L1检测对于肿瘤免疫治疗决策具有重要指导价值。我们很高兴随着新适应症在中国的获批，PD-L1 (SP263)伴随诊断的应用范围将进一步扩大，不仅能为病理医生提供更为可靠准确的诊断工具，也能为临床医生制定更为及时、有效的个体化非小细胞肺癌诊疗方案提供支持，最终造福患者。”

姚国樑先生

罗氏诊断中国总经理

“近年来，以PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂，为癌症诊疗领域带来了革命性突破。精准医疗，诊断先行。作为全球体外诊断领域的领导者，罗氏诊断始终致力于以创新的病理诊断解决方案，持续赋能个体化医疗的变革。希望PD-L1 (SP263)伴随诊断扩大适应症获批，能有效助力非小细胞肺癌个体化诊疗管理。秉持着‘先患者之需而行’的理念，我们将一如既往地深耕病理诊断领域，加速更多创新、前沿的诊断产品与技术落地中国，持续赋能中国个体化精准医疗新未来，惠及更多患者。”

参考文献

[1] Jeroen, N.Hiltermann, Anthonie,等. 推进循环肿瘤细胞和肺癌的发展[J]. 国际病理科学与临床杂志, 2013, 33(5):374-375.

[2] https://assets.roche.com/f/249469/x/73f5448b2a/atilizhudankangzhusheye_20230506.pdf

[3] Felip E,Altorki N,Zhou C,et al.Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer（IMpower010）:a randomised,multicentre,open-label,phase 3 trial.Lancet 2021;398:1344-57.

[4] Wakelee, Heather A., et al. IMpower010: Final disease-free survival (DFS) and second overall survival (OS) interim results after≥ 5 years of follow up of a phase III study of adjuvant atezolizumab vs best supportive care in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). (2024): LBA8035-LBA8035.

[5] IMpower010 OS IA. https://bit.ly/3InK

[6] Tsao, MING SOUND, et al. IASLC atlas of PD-L1 immunohistochemistry testing in lung cancer. Aurora, CO: International Association for the Study of Lung Cancer (2017).

[7] Prince, Spasenija Savic, and Lukas Bubendorf. Predictive potential and need for standardization of PD-L1 immunohistochemistry. Virchows Archiv 474.4 (2019): 475-484.

[8] 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌协作组、分子病理协作组,中国抗癌协会肺癌专业委员会,中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会. 非小细胞肺癌PD-L1表达临床检测中国专家共识（2023版）[J]. 中华病理学杂志,2024,53(02)：121-129. DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20230922-00203

[9] https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9OGE4ODdiZjQ2MGUzZmQyOTAxNjBlNDA1ODU4MzAwMjAmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODMwYjEwMzUwMTgzOGQ0ODcxYjUzNTQz

[10] https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=P160046S010

[11] IMpower010: Overall survival interim analysis of a phase III study of atezolizumab vs best supportive care in resected NSCLC. IMpower010 OS IA. https://bit.ly/3InK8SP.Presented by Dr Enriqueta Felip

[12] VENTANA PD-L1 (SP263) Assay, Summary of safety and effectiveness data (SSED). FDA. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=P160046S010

[13] VENTANA PD-L1 (SP263) Assay (CE IVD) Package Insert.

[14] 国家病理质控中心, 中华医学会病理学分会, 中国临床肿瘤学会肿瘤病理专家委员会. 实体肿瘤PD-L1免疫组织化学检测专家共识（2021版） [J] . 中华病理学杂志, 2021, 50(7) : 710-718. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20210228-00172.

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