黄颡鱼价格高涨却病害频发，老药方不灵了？陈昌福：耐药性或让养殖无药可用！|微生物|水生动物|细菌|耐药性|致病菌|菌株|陈昌福|黄颡鱼

文/华中农业大学陈昌福，武汉科研时代生物技术有限公司周鑫军

正文/4450字

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今年以来，黄颡鱼行情持续走高，如今塘头价已经突破21元/斤，由于供应青黄不接，预计后市还会涨。在好行情下养殖户如何养好鱼卖到更好价格？病害防控自然不可轻视，陈昌福实验室在与湖北省孝感市水产养殖技术推广站合作的3年时间以来，发现药物敏感性实验结果用药有显著效果。这是我们对采用不同依据选择、使用抗微生物药物治疗黄颡鱼疾病，导致致病性细菌产生耐药性情况的比较试验观察结果。

这个试验结果充分地说明，在治疗水产养殖动物细菌性疾病之前，完成对患病水产养殖动物体内致病性菌株的分离，并且依据分离菌株对抗微生物药物的敏感性，选择和使用适宜的抗微生物药物治疗水产养殖动物的细菌性疾病，对于遏制细菌耐药性的产生与蔓延，是具有重要现实意义与作用的。

而只是依据印制在抗微生物药物包装袋上的说明书中用法与用量用药，就无法做到选择适宜药物并做到精准用药，而实际上陷入盲目用药的方式，容易导致细菌产生耐药性，最终出现养殖业这无药可选用的结局。

渔药包装上的用法用量都是根据几十年前的试验结果制定的，如今已经用了几十年，但病原生物对药物的敏感性是在不断变化的，按照滥用药的思维，水产品将来面临的结局是养不下去，消费者也不敢吃鱼了！

如果细菌一旦产生耐药性，就有许多抗生素药物不能使用了！而研制一种新的抗生素药物，至少需要11年时间，细菌对一种抗生素全面产生耐药性，只需要1-2年时间！我们之所以多年来坚持推广药敏试验，就是因为只有这样作才是科学与可靠的！

摘要：本文内容是比较了黄颡鱼（Pelteobagrus fulvidraco）养殖业者，按照选择和使用抗微生物药物的两种不同依据，即采用从患病黄颡鱼体内分离致病性细菌菌株，完成分离菌株对各种抗微生物药物的药物敏感性基础上，依据抗微生物药物对分离菌株的最小抑菌浓度（MIC）为依据，选择和使用抗微生物药物；另一种是以印制在抗微生物药物包装袋上说明书中的用法与用量为依据，采用抗微生物药物治疗患病黄颡鱼。经过几年黄颡鱼养殖后，分别对来自不同养殖区域患病黄颡鱼致病菌株耐药性检测结果证明，前者对控制致病性细菌对抗微生物药物耐药性的产生具有重要意义，而只是根据印制在药物包装袋上说明书用药的后者，则容易导致致病性细菌对抗微生物药物产生了耐药性，最终导致无药可以用于治疗黄颡鱼细菌性疾病的结局。

关键词：药敏试验；黄颡鱼；细菌性疾病：致病性细菌；抗微生物药物

我国水产养殖动物的细菌性疾病种类很多，对各种水产养殖动物造成的危害也是十分严重的。对于水产养殖动物细菌性疾病，国内外的水产养殖业者几乎都是采用抗微生物药物进行治疗的。但是，如何使用抗微生物药物，则对于遏制致病性细菌产生对抗微生物药物耐药性，则是至关重要的。

本文内容是报告了在水产养殖动物细菌性疾病的治疗过程中，坚持依据药物敏感性实验结果用药，治疗养殖鱼类的细菌性疾病，对于遏制水产养殖动物致病性细菌耐药性的产生与蔓延，是具有重要作用的。与在治疗水产养殖动物细菌性疾病时，药物的使用者只是依据印制在药物包装袋上的使用说明书用药的做法相比，在完成对致病性细菌的药物敏感性检测基础上再选择适宜的药物实施疾病治疗的做法，不仅有效地减少了因为盲目用药引起的一系列问题，而且很好地遏制了致病性细菌对所使用抗微生物药物产生耐药性的问题。现将结果报告如下。

1.坚持在完成致病性细菌药物敏感性检测后使用治疗药物的过程与结果

2022年4月，湖北省孝感市水产养殖技术推广站与位于武汉市新洲区汪集镇的“陈昌福实验室”签订协议，由“陈昌福实验室”为该市淡水养殖鱼类疾病诊治提供技术服务。在签订协议以来的2年多时间里，一些养殖业者相继将患病养殖鱼类送来实验室，要求诊断所患疾病的种类并提出治疗疾病方案。本文内容是记录的是对患病黄颡鱼（Pelteobagrus fulvidraco）的诊治过程与药物治疗结果。

1.1患病黄颡鱼的主要症状

从2022年4月以来，孝感市黄颡鱼养殖业者先后送到实验室20多批次患病黄颡鱼样品。在检查患病黄颡鱼鱼体时，发现主要疾病症状如图1所示。由图1可见，患病后的黄颡鱼体表症状主要有出血、溃疡、腹部膨大、蛀鳍等症状；解剖后可见腹部膨大的鱼体内有大量淡黄色腹水、胃和肠道发红、没有食物，肠道红肿、肿大，内部脏器都有出血的症状；多数患病黄颡鱼均伴有烂鳃、鳃丝上覆盖大量粘液的症状。

图1患病黄颡鱼体表及解剖后肉眼观察疾病症状

1.2致病性细菌分离

在无菌条件下，采用微生物学方法，解剖养殖业者送来实验室的患病黄颡鱼，从其肾脏、肝脏和脑中挑取致病菌，接种在盛装有脑心浸液琼脂培养基（BHIA，Difco）平皿中，置于28.0℃恒温培养箱中，进行分离菌株的初培养48.0h（图2）。从初培养培养皿中挑取单个菌落，接种在在盛装有BHIA培养基的培养皿中，继续置于28.0℃恒温培养箱培养48.0h，完成分离菌株的纯化培养过程（图3）。收集纯化分离菌株，作为检测对抗微生物药物敏感性检测的供试菌株。

图2患病黄颡鱼致病性细菌的初培养

图3患病黄颡鱼致病性细菌的纯化培养

1.3抗微生物药物对分离菌株的最小抑菌浓度（MIC）测定

采用试管和微量板梯度浓度稀释法进行药敏试验，测定各抗微生物药物制剂对此患病黄颡鱼致病菌分离菌株，完成最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）的测定。从患病黄颡鱼体内获得的分离菌株对各种抗微生物药物检测的MIC如图4所示。从图4所示结果可以看出，虽然分离菌株对不同的抗微生物药物的抗药性有所变化，但是，对不同分离菌株均可以找到敏感药物。

图4坚持药敏试验后黄颡鱼致病菌株对抗微生物药物最小抑菌浓度（MIC）检测结果

2.不做致病菌耐药性试验而根据说明书标识用法用药用治疗药物的过程与结果

由湖北省武汉市东西湖区某黄颡鱼养殖业者，送来实验室的患病黄颡鱼，虽然具有与来自孝感市的患病黄颡鱼有相同的症状。但是，因为东西湖区水产养殖业者在长期采用各种药物治疗患病黄颡鱼之前，并未完成从患病黄颡鱼体内分离致病性细菌菌株，完成对抗微生物药物的耐药性检测，只是依据印制在抗微生物药物包装袋上说明书中用法与用量用药，导致危害养殖黄颡鱼的致病性细菌已经产生了很强的耐药性。

对来自武汉市东西湖区患病黄颡鱼体内获得的分离菌株，完成分离菌株对各种抗微生物的MIC检测结果如图5所示。从图5所示结果可以看出，分离菌株对各种抗微生物药物均产生了明显的耐药性，已经难以筛选到对分离菌株具有敏感性的抗微生物药物。

图5未坚持药敏试验的黄颡鱼致病菌株对抗微生物药物最小抑菌浓度（MIC）检测结果

3讨论

比较黄颡鱼养殖业者采用两种用药依据选用治疗患病黄颡鱼药物后，致病性细菌对各种抗微生物药物产生耐药性的检测结果，可以看出根据致病性菌株对抗微生物药物的敏感性选择治疗药物，可以有效地减少和避免致病性细菌对抗微生物药物产生耐药性。而只是根据印制在抗微生物药物包装袋上说明书中的用法与用量用药，则容易导致致病性细菌产生对抗微生物药物的耐药性，最后陷入无药可用的结局。

美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）曾提出的阻止细菌耐药的4条核心措施：（1）预防感染：减少养殖动物感染病原生物的机会，抗微生物药物使用的需求量就减少，而由于药物对细菌的选择压力减少，耐药细菌出现率也就会相应减少；（2）加强监测：及时监测并及时反馈，为制定抗微生物药物的管理政策和指导临床应用提供依据；（3）加强对抗微生物药物的管理：减低选择性压力；（4）研制新的抗微生物药物和新的诊断方法：改善诊断，改善治疗。

毫无疑问，要遏制细菌耐药，首先要做到合理使用抗微生物药物。对于如何做到合理使用抗微生物药物的问题，我们建议应该参照实施国际化疗学会中抗微生物药物管理和耐药工作组，提出的合理使用抗微生物药物的10个关键点：

（1）在决定使用某种抗微生物药物前，应该采集适当的样本进行微生物检验，并仔细观察和解释检验结果，如果养殖动物没有感染，就不要使用抗微生物药物；

（2）使用抗微生物药物治疗的是感染，而不是治疗症状；

（3）采样培养致病菌后，应该根据感染部位，综合考量多重耐药菌的危险因素、当地致病菌的分布以及药敏监测数据，进行精准用药治疗；

（4）根据患病动物的情况，选择正确的药物，使用恰当的剂量、给药方式和控制疗程；

（5）仅对现有证据表明有效的前提下，联合使用抗微生物药物；

（6）尽可能避免选用有可能促进细菌耐药性产生的抗微生物药物，或者只作为最后手段使用这些抗微生物药物；

（7）迅速确定感染病灶出现的真实原因，清除环境中可疑的或者确认为引起感染的因素，控制传染源；

（8）根据现场初诊和微生物检测结果，做到精准用药治疗；

（9）一旦确定没有感染，就立即停止使用不必要的抗微生物药物；

（10）建立养殖动物疫病诊治的多学科团队，应包括流行病学家，微生物学家、药理学家、养殖动物执业兽医等，制定出符合抗微生物药物科学使用、管理的政策和指南。

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