陈舒晨教授：ALK+NSCLC治疗迎来新革命，5年PFS高达60%，精准医学开启肿瘤康复新纪元|nsclc|外科|手术|治疗|美国临床肿瘤学会|肺癌|陈舒晨

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专家视角下的2024 ASCO肺癌研究热点解析与精准医学前沿

2024年5月31日至6月4日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议在芝加哥隆重召开。作为国际肿瘤学领域最具权威与前瞻性的学术交流平台，ASCO年会每年吸引着世界各地的顶尖专家与学者，他们在此汇聚一堂，深度分享与探讨肿瘤学研究的前沿成果及创新诊疗策略，携手促进全球肿瘤防治事业的蓬勃发展与科技革新。肺癌目前是全球范围内新发病例和死亡病例最多的肿瘤，一直以来也是胸外肿瘤专家聚焦的热点领域。近期，2024世界肺癌大会（WCLC）亦发布了会议摘要，其中涵盖了一系列针对肺癌治疗和研究的新进展。这些摘要不仅包括了最新的临床试验结果，还涉及了基础科学研究、流行病学研究以及治疗策略的优化等多个方面。特别是在免疫治疗和靶向治疗领域，WCLC的摘要展示了多项创新研究，这些研究为肺癌治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。值此之际，医学界肿瘤频道特邀福建医科大学附属协和医院胸外二科主任陈舒晨教授就ASCO大会期间肺癌相关热点研究深入讨论，并结合临床实践进行经验分享，以期为WCLC的摘要解读带来全新视角。本文摄取重点内容整理如下，以飨读者。

陈舒晨教授：ALK+NSCLC治疗迎来新革命，5年PFS高达60%，精准医学开启肿瘤康复新纪元

CROWN研究闪耀2024 ASCO，开启ALK阳性晚期肺癌治愈新篇章

医学界：2024年ASCO盛会已结束，多篇肺癌领域的前沿资讯正在陆续公布中。首先能否请您谈谈，本次大会期间有哪些讨论热点是您较为关注的？这些热点对于未来的临床实践具有哪些启示？

陈舒晨教授

首先谈谈CROWN研究，5年的随访数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS），已超过60个月，而且仍然未达到终点，其中5年PFS率高达60%，已经创造了晚期实体瘤中位PFS获益的新纪录，晚期肺癌慢病化的治疗已经不是梦想了。值得注意的是，PFS在长达5年，即60个月的随访期内仍未达到，这一结果超出了过往研究中常见的预期，展现了极为罕见且令人鼓舞的长期生存景象。此为当前研究的第一个亮点，我们对此充满期待，并同样渴望见到更多基于更高级别循证医学证据的研究出现，以进一步巩固并推动这一领域的发展。

第二个就是LAURA研究，对于III期不可手术的EGFR突变NSCLC患者，在放化疗后进行奥希替尼巩固治疗的中位PFS达到39.1个月，对比安慰剂获压倒性PFS优势。这是首个在经过放化疗的EGFR突变III期不可手术患者中加上第三代EGFR-TKI（奥希替尼）进行治疗的研究，展现出了极为亮眼的数据，因而备受瞩目。这也是靶向治疗于放化疗后续巩固阶段的一大创新性进展，我们对此数据持有高度关注，视其为该领域的一项重要突破。

第三个即ADRIATIC研究，其是在局限期的小细胞肺癌（SCLC）同期放化疗之后，使用度伐利尤单抗（Durvalumab）免疫药物作为维持治疗的研究，中位总生存期（OS）达到55.9个月，接近5年，显著延长了患者的OS近2年，这是近年来在SCLC治疗领域非常具有突破性意义的一个研究。该研究展现出迄今为止前所未有的OS延长，标志着在SCLC治疗领域，尤其是局限期SCLC中的一项重大进展，后续研究数据的揭晓也无疑承载着高度期待。

医学界：CROWN研究5年随访结果已于今年ASCO年会中重磅公布，在本次更新中，有哪些数据令您印象深刻（mPFS、PFS率、脑转移防治）？这些数据对ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的临床实践有何重要影响？

陈舒晨教授

洛拉替尼一线治疗中位PFS创造记录：CROWN研究更新的超5年随访数据中，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到（HR=0.19），且PFS率高达60%。这一结果表明，一线使用洛拉替尼能够显著延缓病情进展，ALK阳性晚期NSCLC已然迈入临床“治愈”时代。洛拉替尼是目前唯一中位PFS超过60个月的ALK-TKI，也是ALK阳性晚期NSCLC中，唯一5年PFS率达60%的ALK-TKI。

洛拉替尼脑转移防治疗效显著：ITT总人群中，洛拉替尼一线治疗的5年无颅内进展率高达92%，降低颅内进展风险高达94%。在基线脑转移患者中，洛拉替尼一线治疗的颅内ORR高达92%，是唯一让90%以上患者颅内病灶缓解的ALK-TKI，同时颅内CR率高达58%，也是唯一让近60%患者颅内病灶完全消失的ALK-TKI。在基线无脑转移患者中，洛拉替尼一线治疗的5年无颅内进展率高达96%（HR=0.05），是唯一让95%以上患者5年仍未发生颅内进展的ALK-TKI。在114例无基线脑转移患者中，只有4例在治疗的前16个月发生颅内病变，且2-5年无新增病例。这是非常亮眼的数据，展现了颅内进展预防的优势作用。

优化一线治疗选择：一线接受二代ALK-TKI治疗的患者，约40%没有机会使用三代治疗；即使能够序贯洛拉替尼治疗，能够延长的PFS也只多了5.5个月，远低于一线使用洛拉替尼的60个月以上的中位PFS。而且，二代之后才序贯三代，容易形成高度难治性的复合突变。再结合洛拉替尼的脑转移防治优势，好药先用是患者获益最大化的关键。

多学科协同，精准医学驱动：肿瘤康复的全面升级

医学界：您在福建省抗癌协会肿瘤康复专业委员会和精准医学专业委员会中担任重要职务。请问在肿瘤康复和精准医学领域，您认为未来的发展方向是什么？有哪些新的治疗方法或技术值得关注？

陈舒晨教授

首要关注点在于肿瘤精准医疗背景下的加速康复外科（ERAS），尤其是术后即时康复的优化。未来发展趋向中的首要议题仍是如何最大限度地减轻患者创伤，这一核心追求在ERAS领域内永恒存在。外科医师不懈努力的目标在于实现创伤干预的更快速、更精确减缓。在这一进步的轨迹中，两大焦点尤为突出：首先是非气管插管技术的应用，这一创新尤其适用于小结节病变患者，通过保留患者自主呼吸的免插管手术方法，与麻醉团队的紧密合作成为实现该目标的关键。其次，术中操作趋向于“少管”乃至“无管”，意指减少或免除胸腔引流管的使用，这一转变预示着未来实践的重要趋势。

由此可见，加速康复外科或肿瘤康复领域内，保留自主呼吸、非气管插管、减少管道介入乃至无管道化，正逐步塑造成为未来的主流趋势。由此可见，一位富有使命感的外科医师对于微创理念的坚持—追求患者创伤最小化，近乎无创的极致境界始终如一。

其次，在精准医学领域，外科实践的影响力亦不容小觑，超越了药物治疗的范畴。外科医师致力于实施精准肺段切除术，乃至肺段联合亚段和纯粹亚段切除等高精度手术技术，这些不仅是外科技术的重大革新，也代表了一种先进的治疗策略，旨在精确限定病灶切除范围。此外，与外科紧密融合的是新兴的靶向治疗与免疫治疗，特别是在新辅助治疗阶段的应用，开辟了治疗的新维度。这不仅丰富了治疗手段，也为提高治疗效果提供了新途径。再者，人工智能技术（AI）的广泛应用为外科领域带来了深刻变革。术前利用AI算法进行精准肺段分析，并通过三维CT支气管血管成像（3D-CTBA）技术构建精细的手术导航图，结合机器人手术及复杂的术前规划，这些多AI技术的整合为外科手术提供了前所未有的精确度与安全性，堪称未来发展的重要趋势。

综上所述，在精准医学的广阔天地里，外科医师通过多AI技术辅助的精准肺段、亚段切除，协同新辅助靶向与免疫治疗等先进手段，正共同塑造外科技术的未来。这一系列技术的深度融合与创新应用，预示着外科手术将朝着更高精度、更快速康复、更低创伤的方向迅猛发展，为患者带来更佳的治疗体验与生存预后。

医学界：您在多个学术和专业委员会中担任职务，涉及胸外科、肿瘤康复、微创介入等多个领域。请问在实际工作中，如何实现多学科合作以提高患者的治疗效果？有哪些成功的案例可以分享？

陈舒晨教授

在推进多学科协作诊疗（MDT）的实践中，首要目标在于确保患者接受高标准、规范化的治疗，秉持“兼听则明”的古训，避免“偏听则暗”的局限。以下几点是推动这一目标实现的关键：

MDT团队构建：借鉴十年前于美国学习时的观察，彼时所在医院每周三下午固定召开MDT会议，汇集胸外科、肿瘤内科、放疗科、病理科及介入科等多领域专家，于固定时间、地点，由固定成员参与，协同讨论患者病情，整合医疗资源，优化诊疗方案。受此启发，我院亦建立了自身的MDT团队，联合肿瘤内科、放疗科、病理科、呼吸内科及介入科等科室力量，同样采取固定时间、地点及人员构成（允许适度调整），致力于构建一个规范、高效的诊疗平台，为患者提供最适宜的个性化治疗计划，充分体现了“兼听则明”之精神，对于提升诊疗质量与患者满意度具有不可估量的作用。

参与诊疗规范制定：追求成为行业引领者，不仅遵循现有指南，更应积极参与其制定与修订，以促进临床实践的标准化与创新。此乃医生职业发展的高级阶段，彰显个人与机构的专业领导力。

信息共享与持续学习：医疗知识日新月异，及时获取并分享最新研究成果至关重要。定期参与国内外学术会议，如近期的ASCO大会，有助于提升团队整体水平，保持诊疗方案的前沿性。

持续教育与培训：个人及团队的成长离不开终身学习。海外深造经历不仅拓宽视野，更强化了专业技能。作为教育者，倡导双向交流，既输出知识，亦吸纳新知，促进医学教育的循环进步。

患者与家属的参与：强调医患共治理念，鼓励患者及其家属深度参与诊疗决策，增进理解与信任，提高治疗依从性，共同追求最佳疗效与生活质量的提升。

跨机构与跨专业合作：认识到现代医疗的成功依赖于广泛的合作网络。无论是与计算机科学领域的专家合作开发AI辅助诊断系统，还是与科研机构、高校建立伙伴关系，均旨在汇聚各方优势，推动医学进步，共创共赢局面。

综上所述，通过构建高效MDT团队、参与行业标准制定、促进信息共享、加强教育与培训、深化患者参与及拓展跨领域合作，可有效提升医疗服务质量和患者满意度，共同书写医学发展新篇章。

展望

随着2024 WCLC的临近，我们满怀期待地注视着多项关于洛拉替尼的研究即将在这一国际学术盛会上大放异彩。最新公布摘要显示，在CROWN研究的5年随访（洛拉替尼组中位随访时间达到61.4个月）之后，洛拉替尼作为一线治疗后的3+X治疗方案，其PFS2的数据依旧未达到，这一发现无疑将PFS的记录推向了一个新的高峰。

洛拉替尼在CROWN研究中的卓越表现，不仅再次印证了其在ALK阳性晚期NSCLC治疗中的领先地位，而且为洛拉替尼在临床一线使用提供了更加坚实的证据基础。更多PFS2的结果将在WCLC mini oral揭晓！

专家简介

陈舒晨教授

主任医师、博士生导师、医学博士、胸外二科主任

美国华盛顿大学医学中心Barnes-Jewish医院高级访问学者

中国医药教育协会胸外科专业委员会委员

中国医药教育协会介入微创呼吸分会委员

福建省抗癌协会肿瘤康复专业委员会副主任委员

福建省抗癌协会第一届纵隔肿瘤专业委员会副主任委员

福建省高等学校新世纪优秀人才

福建省医学会胸心血管外科学分会常委兼秘书

福建省医学会胸外科学分会常委兼秘书