登革热是由登革热病毒（DENV）引起蚊媒病毒传染病，全球每年约有3.9亿人感染，其中约30%是有症状病例，近1%的病例致命。由于目前尚无针对登革热的有效治疗药物，预防策略主要依赖于疫苗接种。目前只有两种疫苗实现商业化：CYD-TDV (Dengvaxia®) 和 TAK-003 (Qdenga®)。TAK-003在2022年12月获得欧洲药品管理局的批准，然而目前还没有对TAK-003的临床有效性和安全性进行全面评估。

近期，一项发表于《vaccines》杂志上的研究通过meta分析，系统地评估TAK-003单剂量或完整两剂量接种后的免疫原性、有效性和安全性。该研究题为“Immunogenicity, Safety and Efficacy of the Dengue VaccineTAK-003: A Meta-Analysis”。

主要发现

1.免疫原性：两剂TAK-003疫苗在90%或更多的接种者（包括成人和儿童/青少年）中诱导产生针对四种DENV血清型的中和抗体，无论是血清阴性还是血清阳性。即便是单剂疫苗，仍能在成人（≥70%）和儿童/青少年（≥90%）中引起高至非常高的免疫原性反应。

2.临床疗效：两剂TAK-003疫苗可将血清阳性儿童/青少年患登革热的风险降低 50%以上，但对于血清阴性儿童/青少年，仅能预防DENV-1和DENV-2引起的疾病。

3.安全性：TAK-003疫苗具有很高的安全性，接种两剂TAK-003疫苗未显著增加成人或儿童/青少年发生严重不良事件的风险。

研究内容

研究人员综合检索了MEDLINE、Scopus和ClinicalTrials.gov数据库，纳入了所有年龄段的随机或单臂临床试验，主要结果指标为免疫原性（血清转换率），次要结果包括临床疗效（病毒学确认的登革热病例）和严重不良事件。最终研究纳入了来自15项随机临床试验和2项单臂试验的数据，涵盖了儿童/青少年和成人。

研究显示，TAK-003疫苗首次接种后在血清阴性受试者中显示出较高的免疫原性，特别是对DENV-1和DENV-2血清型（血清转化率>90%）。儿童/青少年中首次接种后所有血清型的血清转换率均≥91.0%，而成人中的血清转换率范围为73.5%（DENV-4）至90.9%（DENV-2）。在血清阳性个体中，几乎所有受试者在接种单剂疫苗后都显示出对所有血清型的保护作用。在混合样本（血清阳性和血清阴性受试者或未评估血清学状态）中，除了DENV-4（83.7%）外，其他血清型的血清转换率均超过90%。

接种第二剂TAK-003疫苗后，在血清阴性受试者中所有病毒血清型的血清转换率均达到98.9%以上。在儿童和成人研究中，血清阴性受试者对四种血清型的免疫原性均超过97%。此外，在一项关于血清阳性未成年人的试验中报告了接种两剂疫苗后对每种病毒血清型的免疫原性均达到100%。在混合样本中，接种两剂疫苗后每种血清型的血清转换率均超过96%。

接种四价登革热疫苗TAK-003后血清转化率

接着，TAK-003疫苗的临床疗效评估显示，TAK-003疫苗在儿童/青少年中显著降低了DENV-2和DENV-1引起的登革热风险，分别降低80%和40%以上。对于DENV-3和DENV-4，疫苗在血清阳性个体中有效，但未能保护血清阴性的儿童/青少年。TAK-003疫苗的安全性评估显示，疫苗具有很高的安全性，接种两剂TAK-003疫苗未显著增加成人或儿童/青少年发生严重不良事件的风险。

两剂TAK-003疫苗与对照组的疗效和安全性分析结果

此外，该研究存在以下局限性：首先，所有纳入的研究都是由制造商赞助的上市前 RCT；其次，成人的数据非常有限，没有关于老年人和有基础疾病人群的数据；第三，研究中TAK-003疫苗存在异质性，每个疫苗剂量中的病毒浓度在不同试验中存在差异；最后，尽管纳入的所有试验都显示出较低的总体偏倚风险，但由于包含的研究数量有限，某些分析可能受到较大型研究结果的影响。

结论

综上所述，这项研究提供了TAK-003疫苗在不同人群中的免疫原性、安全性和有效性的重要数据，为疫苗的使用提供了科学依据。TAK-003疫苗是预防登革热流行国家儿童人群和非流行国家旅行者登革热的有效干预措施。然而，考虑到研究的局限性，未来需要独立的研究来阐明疫苗对成人的有效性以及在非流行国家使用单剂疫苗的潜在用途。

参考文献：Flacco ME, Bianconi A, Cioni G, et al. Immunogenicity, Safety and Efficacy of the Dengue Vaccine TAK-003: A Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2024;12(7):770. Published 2024 Jul 13. doi:10.3390/vaccines12070770

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