1844年，受聘到广东清远教书数年，同时在当地发展拜上帝会会员。1847年春，随洪秀全到广州，在美籍传教士罗孝全处学习，不久洪秀全携表弟冯云山到广西传教，洪仁玕返乡学医。1848年，仍到清远当塾师。
1851年，金田起义爆发后，洪秀全召洪仁玕到广西浔州（今桂平）会面，共举大事，洪仁玕匆匆赶至，太平军已经转战他处，未能赶上，只得怏怏返粤。随后带着冯云山之子再回广西，途中遇阻被迫折回。
1853年11月，受瑞典传教士韩山文邀请再赴香港，教西洋牧师学习中国文化，并接受洗礼。1854春，离港到上海，欲取路赴天京（今南京），因清军盘查甚严，未能成功。当年冬天，仍然回到香港，继续教书为业，并在伦敦布道会里担任布道师（讲解耶稣会教义）长达4年之久。
1858年6月，又一次离开香港北上，由广州经南雄，翻越梅岭进入江西，经江西饶州辗转至湖北黄梅、荆州，再顺流东下。1859年4月，终于风尘仆仆抵达天京，天王洪秀全封他为干天福，旋即封义爵，加封主将。
天京事变后，主政的翼王石达开遭天王猜忌，愤然率军出走，在外单独作战，与天朝渐行渐远。
1859年5月11日，洪仁玕被封干王，晋封精忠军师，总理天国朝政。不久，编纂《资政新篇》上呈天王，洪秀全批准后于1860年初刻印颁行。1860年10月，任文衡正总裁，主持天国会试。随后篡改历法，确定“每40年一斡旋” ，斡旋之年每月28日 ”， 获天王批准公布。继而撰写《颁新政喧谕》、《克敌诱惑论》、《兵要四则》等文，在天朝内部影响很大。
1860年春，清军在孝陵卫建立了江南大营，加紧围攻天京，洪仁玕献“围魏救赵”之策，对太平军再次摧毁江南大营有一定贡献。又建议东征上海、苏州、杭州，回师后西征，分兵攻伐两湖。6月，李秀成攻取苏州，洪仁玕致函上海英国传教士艾约翰，邀其前来天京，并分别写信给驻上海的英、美、法等国领事，要求太平军东征时驻上海的外国军队严守中立，不得帮助清军，不得与太平军为敌。
回到天京后与赞王蒙得恩，英王陈玉成等联名上奏请与发布革新天朝考试制度的重要文献《士阶条例》。1861年冬，安庆被湘军攻克，守将叶芸来、吴定彩和两万多守军全部被杀，洪仁玕因救援不力一度被革职。
同治元年（1662）6月，再被起用的洪仁玕和刘官芳等率军驰援宁国府（今安徽宣城） ，与湘淮军激战，屡遭挫败，后退守广德，不久回到天京。12月，天王命他到江苏丹阳、常州】湖州等地催促忠王李秀成率军救援天京，李秀成虚与委蛇，借故拖延，不愿应命。
1864年5月，在江苏高淳东坝遇湘军阻击，退往广德。7月，天京被曾国荃部攻克，洪仁玕离开广德，赶到溧水迎接突围而走的幼天王洪天贵福，旋即又回广德。
洪仁玕主张作为反封建的急先锋，主张移风易俗，革除腐败落后的封建生活方式，以基督教取代佛教、道教。他还提倡科学技术，奖励发明创造，大力发展农业 、商业、金融业、交通运输业以及手工业；主张西学东用，鼓励民间办报纸，加强与各国交流。
他还主张法制 ，认为中国应该和西方诸国一样，拥有自己的法律，依法治国。他认为百姓如果知法守法，国家就能长治久安。
【插图源自网络】
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