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区分药物治疗不良反应！
撰文 | 吕雄
药物治疗是晚期恶性肿瘤主要的治疗手段，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗。这三者都可能会出现副反应，一般来说副反应发生率“化疗”大于“靶向治疗”及“免疫治疗”，这三种疗法的不良反应也具有很大差异。
“医学界肿瘤频道”特从三种疗法常见不良反应发生部位、发生率、持续时间、以及应对方式进行整理对比，帮助区分，以飨读者。
三大疗法常见不良反应发生部位及发生率
化疗、靶向治疗、免疫治疗的疗效机制不同，因此常见不良反应的部位有所不同，具体如表1所示。
表1.免疫治疗与化疗、靶向治疗的不良反应类型
既往临床试验和实体瘤患者的荟萃分析结果表明，免疫治疗不良反应的总体发生率和严重不良反应的发生率比化疗要低[3]。而某些化疗中相对出现较少的不良反应，如结肠炎、肺炎、甲减则在免疫治疗中更为常见。任意不良反应发生率免疫治疗为65.82%，化疗为85.19%，严重不良反应发生率免疫治疗为16.56%，化疗为41.09%[4]。
不同免疫治疗药物的不良反应发生率不同
相关数据显示CTLA-4抑制剂的≥3级的不良反应高于PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂不良反应发生率略低于PD-1抑制剂。CTLA-4抑制剂的不良反应在肺炎、肠炎、垂体炎和皮疹更常见，而PD-1抑制剂的不良反应在肺炎、甲状腺功能减退、关节痛和白癜风中更常见。
不同癌种的高发不良反应类型不同
接受免疫治疗的黑色素瘤患者有更高比例的消化道不良反应、皮肤毒性、关节炎等发生率高，而肾癌患者发生肺炎和呼吸困难的可能性更大。总体来说，大部分免疫相关不良反应为轻度，Ⅲ～Ⅳ度免疫相关的毒性反应发生比例明显低于化疗所带来的毒性[5]。
关于免疫治疗和靶向治疗不良反应发生率对比的研究目前较少。以两者都有的腹泻不良反应为例，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）患者指南中指出：抗PD-L1疗法所致腹泻发生率极低，抗CTLA-4疗法则高达27%-54%；而靶向治疗的这一不良反应发生率跨度则比较大，从1%到95%[1，4]。
免疫治疗和靶向治疗腹泻发生率的范围与具体用药有关，不良反应发生率孰高孰低不太好确定。这两类药物的整体不良反应则需要更多的研究数据来支持。
不良反应发生和持续时间
化疗和靶向治疗的不良反应一般发生在治疗的数天到数周内，通常在在治疗结束或身体正常细胞恢复后就能消失[1，5]，具体所需时间因人而异，与个人的健康状况和具体药物的使用密切相关。
与化疗、靶向治疗等不良反应的发生时间不同，免疫治疗相关不良反应的发生时间比较难预测。免疫相关性不良反应既可能发生在免疫治疗期间，也可能发生在停药以后，并且可能出现在任何组织或器官上[6]。与化疗相比，免疫治疗的不良反应可能会延迟出现，持续时间较长，大部分不良反应都轻微且可逆。
常见不良反应如何应对？
三大疗法常见不良反应的发生部位、发生率以及持续时间，前文已经整理，而针对这些不良反应具体应该采取何种措施应对，是临床医生以及患者都关注的问题。
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参考文献：
1.ESMO, Patient Guide for lmmunotherapy Side Effects,2017。
2.Maria de Miguel,et al. Cancer Cell.2020 Sep 14;38(3):326-333.
3.DEMagee,etal.Ann Oncol.2020 Jan;31(1):50-60.
4.P Bossi,et al.Ann Oncol.2018 0ct;29 Suppl 4:iv126-iv142。
5.宋岩.免疫治疗相关不良反应及处理[J]. 肝癌电子杂志,2021,8(01):35-38。
6. Julie R Brahmer, Hamzah Abu-Sbeih, Paolo Antonio Asciertoet, etal. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhibitor-related adverse events[J]. J Immunother Cancer. 2021;9(6):e002435. doi:10.1136/jitc-2021-002435。
7.史艳侠, 邢镨元, 张俊, 沈波. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019年版）. 中国肿瘤临床. 2019. 46(17): 876-882。
8. 人民卫生出版社《中国临床肿瘤学会患者教育手册：肺癌》。
9. 中国医师协会呼吸医师分会,中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会.免疫检查点抑制剂相关毒性防治与管理建议[J].中华医学杂志,2022,102(24):1811-1832.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20211221-02842.
本文审核：徐蔚然教授
责任编辑：Sheep
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