编者按：

替尔泊肽是一种新型的双效激动剂，可同时作用于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。在3期临床试验中，替尔泊肽显示出比司美格鲁肽更大的体重减轻幅度。然而，替尔泊肽对超重和肥胖个体中2型糖尿病发病率的影响，以及对已患有2型糖尿病个体中主要不良心血管事件的影响仍不清楚。针对此问题，柳叶刀旗下eClinicalMedicine期刊最近发表了一项国际回顾性队列研究的真实世界证据。

研究方法

研究者利用TriNetX网络（TriNetX LLC，马萨诸塞州剑桥市，美国）这一全球联合数据库中的匿名电子医疗记录进行了一项回顾性队列研究。本研究数据收集于2024年6月5日。研究者生成了2个队列：1) 无2型糖尿病病史的个体，2) 患有2型糖尿病的个体。研究者采用了一种新的主动比较器用户设计，针对新开始使用替尔泊肽或司美格鲁肽治疗的患者。分析从索引事件开始，定义为个体仅接受各自治疗6个月。在无2型糖尿病病史的个体中，对结果的分析是在停药后进行的。个体在索引事件后随访12个月。

队列1的主要结局是新发2型糖尿病的发病率，队列2的主要结局是复合结局：全因死亡率、脑梗死、急性冠状动脉综合征和心力衰竭。队列1的次要结局包括糖化血红蛋白（HbA1c）和体重的变化，队列2的次要结局包括微血管和大血管并发症的发病率、自杀意念和/或尝试以及全因死亡率。研究者使用倾向性评分匹配（1:1）对潜在的混杂因素进行了匹配，包括基线人口统计学特征、社会经济状况、HbA1c、体重、相关共病以及抗肥胖、降糖和心脏保护药物。

研究结果

无2型糖尿病病史的研究人群包括13846例受试者，替尔泊肽和司美格鲁肽使用者各占一半。与司美格鲁肽相比，替尔泊肽与新发2型糖尿病的风险降低（风险比[HR] 0.73，95%CI 0.58–0.92，P < 0.001）和体重减轻更多（-7.7 kg，95% CI -6.8, ?8.5 kg，P < 0.001），而司美格鲁肽的体重减轻为-4.8 kg（[95% CI -3.9, -5.6 kg]，P < 0.001）。在已患有2型糖尿病的个体（n = 8446）中，与司美格鲁肽相比，替尔泊肽与复合结局的风险降低（HR 0.54，95% CI 0.38–0.76，P < 0.001）、脑梗死风险降低（HR 0.45，95% CI 0.24–0.84，P = 0.010）和全因死亡率降低（HR 0.33，95% CI 0.15–0.73， P= 0.004）相关。

研究结论

替尔泊肽与肥胖患者新发2型糖尿病的风险显著降低以及2型糖尿病患者主要不良心血管事件的风险显著降低相关。目前，需要开展随机对照试验，来探究双效肠促胰岛素激动剂在2型糖尿病和心血管疾病高危人群中的一级预防效用。

参考文献：Incidence of new onset type 2 diabetes in adults living with obesity treated with tirzepatide or semaglutide: real world evidence from an international retrospective cohort study.Open AccessPublished:August 15, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102777IF: 9.6 Q1

添加药学瞭望管理员

进入学术交流群

《药学瞭望》征稿邀请

01.投稿内容

征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等

02.联系人

投稿 | 学术报道 | 合作

投稿联系人：刘老师 15201320201（微信同号）

投稿邮箱：contact@siri.ntesmail.com

（来源：药学瞭望）