中药1区-浙中医: 揭示乌药提取物通过抑制JAK/STAT信号通路减轻溃疡性结肠炎机制|中药|乌药提取物|溃疡性结肠炎|炎症

【写在前面】：本期推荐的是由浙江中医药大学药学院、浙江中医药大学松阳研究所等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇封面文章，揭示乌药提取物通过抑制JAK/STAT信号通路减轻溃疡性结肠炎。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Linderae Radix extract attenuates ulcerative colitis by inhibiting the JAK/STAT signaling pathway

背景

乌药（LR）是植物乌药的干燥根，是一种传统的中国草药，已有数千年的历史，用于促进气循环、舒缓肝脏、治疗腹泻和痢疾。先前的研究发现，LR的乙醇提取物通过调节Th17/Treg平衡发挥抗溃疡性结肠炎（UC）作用。水提取物是LR的经典临床应用形式，但LR水提取物（LRWE）对UC的影响及其潜在机制尚不清楚。

目的

目的：UC是一种以肠道炎症、粘膜损伤和纤维化为特征的胃肠道疾病，是结肠癌的高危因素之一。然而，仍然缺乏效果令人满意的补救措施。本研究旨在探讨LRWE对UC的疗效和潜在机制。

方法

LRWE样品采用回流提取法制备。通过给予2.5%DSS水溶液诱导小鼠结肠炎，通过评估疾病活动评分、结肠长度和粪便形态来评估LRWE的治疗效果。应用H&E染色、TEM、Masson染色和AB-PAS染色观察结肠组织的组织病理学变化。通过转录组学分析结肠组织中差异表达的基因。TUNEL染色检测细胞凋亡。通过免疫荧光和免疫组织化学检测IL-6和IL-1β等炎症因子的表达，以及p-STAT1、p-JAK2、p-STAT3、Bax和Bcl-2的表达。Western blot（WB）定量检测occludin、Bcl-2、Bax和JAK/STAT信号通路相关重要蛋白的表达。

结果

LRWE减轻了结肠炎小鼠的体重减轻、结肠缩短、DAI评分、病理变化和结肠组织的超微结构特征。它还抑制了促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6和IL-1β）的增加，并增加了IL-10水平。此外，它通过上调Occludin和Mucin-2的表达来保护肠道屏障。从机制上讲，LRWE可以通过降低p-JAK2、p-STAT3、p-STAT1、Bcl2和Bax的蛋白表达来抑制JAK-STAT信号通路的激活，从而减少炎症反应并抑制细胞凋亡。

结论

LRWE对DSS诱导的UC具有保护作用。这种作用与抑制JAK-STAT信号通路、改善肠道炎症和减少肠道上皮细胞凋亡有关。

图文摘要

【前言】

溃疡性结肠炎（UC）是一种非特异性慢性炎症性肠病（IBD），其特征是炎症、粘膜损伤和纤维化。它表现出腹痛、腹泻和便血等临床症状。UC的发病率在全球范围内一直在上升，已成为一个重大的全球公共卫生问题。此外，研究表明，UC患者通过从炎症发展为非典型增生，患结直肠癌癌症的几率为5%至10%。结直肠癌癌症是癌症第三大流行癌症，在全球范围内仍然是癌症相关死亡率的重要贡献者。不幸的是，由于早期诊断方法有限，许多患者被诊断为结直肠癌癌症晚期。因此，及时有效地治疗UC对于降低患癌症的风险至关重要。

乌药（LR）是植物乌药（Lindera aggregata（Sims）Kosterm）的干燥根，广泛用于临床治疗UC和其他胃肠道疾病。药理学研究表明，LR提取物具有一系列生物活性，如抗炎、镇痛和抗菌特性。在之前的一项研究中发现，LR乙醇提取物（LREE）可以通过减少大鼠肠道的炎症来减轻酒精性肝损伤，这表明LR具有潜在的抗炎作用。然而，目前还没有关于使用LRWE治疗肠道炎症的报道。本研究旨在观察LR水提取物（传统应用方法）对UC治疗的影响，并初步阐明其潜在机制。

【结果部分】

1、HPLC检测乌药根主要成分结果。

图 1. 乌药根标准品（A 和 C）以及 LRWE 样品（B 和 D）的高效液相色谱图（HPLC）

(a: 乌药内酯，保留时间：8.977 分钟；b: 乌药烷，保留时间：10.389 分钟；c: 乌药烯醇，保留时间：11.878 分钟；d: 异博尔定，保留时间：11.920 分钟)。

2、LRWE治疗改善了DSS诱导的UC小鼠的症状。

图2.LRWE 减轻了 DSS 诱导的小鼠结肠炎。

3、LRWE改善了DSS诱导的UC小鼠结肠组织病理变化。

图3.LRWE 对由 2.5% DSS 溶液诱导的小鼠结肠病理变化的影响。

4、LRWE通过恢复紧密连接蛋白的功能维持结肠上皮屏障的完整性。

图4.LRWE 减少结肠粘膜损伤并维持肠道屏障功能。

5、转录组分析揭示了LRWE的抗炎作用与JAK-STAT信号通路的调节有关。

图5-2.结肠组织的转录组分析。