前言

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。

对于可切除非小细胞肺癌（NSCLC），免疫治疗正在凸显其在围手术期治疗中的价值。本次大会中，上海市第一人民医院的赵晓亮教授团队探索了依沃西单抗单药或联合化疗在可切除NSCLC围手术期治疗中的应用。此外，另有两项正在进行中的中国研究分别对新辅助恩沃利单抗联合化疗，以及新辅助化疗联合免疫治疗的最佳治疗周期进行了评估。医脉通将上述研究整理如下，以飨读者。

依沃西单抗单药或联合化疗应用于可切除NSCLC的围手术期治疗

研究背景

依沃西单抗是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性首创新药，既往的多项临床研究证实了依沃西单抗应用于晚期NSCLC患者中的潜在疗效，四项III期临床试验正在进行中。对于依沃西单抗应用于NSCLC围手术期治疗的数据较少，本研究旨在评估依沃西单抗单药或联合化疗应用于可切除NSCLC新辅助/辅助治疗中的疗效和安全性。

研究方法

这是一项开放标签、多中心、II期研究，研究的纳入标准为根据AJCC第8版被诊断为可切除II期、IIIA期或IIIB期（N2）NSCLC的患者。研究共包括2个队列，在队列1中，患者接受新辅助依沃西单抗（20 mg/kg）单药治疗；在队列2中，患者接受依沃西单抗（20 mg/kg或30 mg/kg）联合顺铂/卡铂和紫杉醇治疗，每3周一次，持续3-4个周期，随后进行手术和每3周一次的依沃西单抗辅助治疗，共持续16个周期。研究的主要终点是安全性和显著病理缓解（MPR）率。

研究结果

2022年3月9日到2023年7月31日，研究共纳入60例患者（队列1共11例，队列2共49例，其中24例接受20 mg/kg依沃西单抗联合治疗，25例接受30 mg/kg依沃西单抗联合治疗）。患者的基线中位年龄为64岁，85%为男性，75%为鳞状细胞癌，78%为III期，90%存在淋巴结转移。

截至2024年1月8日，队列1中10例患者完成了手术，MPR率为60%，病理完全缓解（pCR）率为30%。队列2中，39例患者完成了手术，MPR率为71.8%，pCR率为43.6%。30例鳞状细胞癌患者的病理缓解情况较好：MPR率和pCR率分别为83.3%和53.3%。20 mg/kg依沃西单抗联合化疗组的MPR率和pCR率分别为70%和40%，30 mg/kg依沃西单抗联合化疗组则分别为73.7%和47.4%。

中位随访时间为10.1个月，未达中位无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。围手术期治疗耐受良好。未出现导致手术取消或延迟或伤口愈合并发症的治疗相关不良事件（TRAE）。最常见（≥5%）的≥3级TRAE是中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少。队列2中，20 mg/kg和30 mg/kg依沃西单抗治疗的安全性相似。

研究结论

依沃西单抗单独治疗或联合化疗在可切除NSCLC患者中显示出有前景的疗效，患者的MPR率和pCR率表现良好。与单独使用依沃西单抗相比，联合治疗队列的MPR率和pCR率更高，且30 mg/kg治疗组的表现更佳。鳞状NSCLC的疾病缓解情况优于非鳞状NSCLC。治疗的安全性可控，未出现影响手术的TRAE。

新辅助化疗联合免疫治疗的最佳治疗周期探索

研究背景

新辅助化疗联合免疫治疗（NCI）正在逐渐改变可切除NSCLC的围手术期治疗格局，然而，目前少有研究针对NCI的最佳治疗周期进行探索。基于此，研究者启动了一项前瞻性、多中心、III期随机对照临床研究，以评估可切除IIIA期NSCLC中2周期对比4周期新辅助PD-1抗体联合化疗序贯手术的安全性和有效性。

研究方法

研究纳入无驱动基因突变的IIIA期NSCLC患者，所有患者进行2周期的初始NCI治疗，随后随机（1:1）分配接受进入2周期NCI组（不进行额外的NCI治疗）或4周期NCII组（额外进行2周期的NCI治疗）。研究的主要终点是pCR率。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

恩沃利单抗联合铂类化疗应用于可切除NSCLC的新辅助治疗

研究背景

多项临床试验探索了PD-(L)1抗体联合化疗在NSCLC新辅助治疗中的应用，恩沃利单抗是一种皮下注射的新型PD-L1抗体，其在NSCLC新辅助治疗中的疗效尚不明确。本研究旨在探讨恩沃利单抗联合铂类化疗作为可切除II-IIIB期NSCLC新辅助治疗的疗效和安全性。

研究方法

这是一项前瞻性、开放标签、单臂研究，研究招募了经组织学证实存在可切除可能的II-IIIB期NSCLC患者。患者在第1天同时接受300 mg 恩沃利单抗和化疗（顺铂50~100 mg/m²或卡铂 AUC=4-6联合培美曲塞500 mg/m²或多西他赛60-75 mg/m²），每21天一个循环，共三个循环。研究者预计于最后一剂新辅助治疗后的4-6周内进行根治性手术，然后进行可选择的辅助治疗。随访将持续三年，直至患者中途退出。研究的主要终点是病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括EFS、显著病理缓解（MPR）率、R0切除率、安全性和生活质量。

研究结果

研究目前正在进行中，已纳入13例患者，研究者本次汇报了患者的安全性分析，如表1所示。更多疗效结果正在评估中。

表1 安全性分析

参考文献：

1. C. Wang, et al. A Phase II Study of Perioperative Ivonescimab Alone or Combined with Chemotherapy in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. 2024 WCLC Abstract OA01.06.

2. D. Lin, et al. Four-Cycle Compared with Two-Cycle Neoadjuvant Chemoimmunotherapy Achieved a Higher Rate of pCR: Preliminary Results of a Phase III Trial. 2024 WCLC Abstract P3.08F.05.

3. H. Zhang, et al. Efficacy and Safety of Envafolimab Plus Platinum-based Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy in Resectable Stage II-IIIB NSCLC. 2024 WCLC Abstract P3.08F.07.

编辑：Babel

排版：Babel

执行：Uni

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