前言

靶向耐药一直是肺癌治疗的临床难题，尤其对于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR-TKI耐药后治疗策略的探索一直是最热门的话题之一。随着对 EGFR-TKI 耐药机制认识的不断提高，临床上不断丰富 EGFR-TKI 耐药后的治疗方案选择。多项研究表明，绝大多数EGFR-TKI耐药患者仍保留EGFR敏感突变，EGFR信号通路需要持续被抑制[1,2]。目前，以一种更强效的EGFR-TKI为基础的治疗策略（EGFR-TKI+化疗/抗血管生成药物等）仍是国内外攻克EGFR-TKI耐药难题的主要方向之一。舒沃替尼作为一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR-TKI，已在EGFR-TKI耐药患者中显示初步治疗潜力。早期临床数据显示其治疗EGFR-TKI耐药患者表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，整体人群中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）分别为5.8个月和6.5个月，最长治疗持续时间超过40个月[3]。目前，舒沃替尼联合（化疗/抗血管生成药物）治疗EGFR-TKI耐药的EGFR敏感突变晚期NSCLC的多项研究也正在进行中，以积极探索其临床应用价值。

本文分享1例经多线治疗的EGFR-TKI耐药患者接受舒沃替尼治疗后肿瘤病灶得到控制、持续获益超过8个月的病例，期望为临床实践中EGFR-TKI耐药的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的治疗提供更多参考与洞见。

病例：72岁女性，EGFR敏感突变晚期NSCLC 合并多发转移和恶性胸腔积液，经三代EGFR-TKI联合化疗治疗进展后换用舒沃替尼治疗，疗效评估达PR，PFS超过8个月且持续获益中

基本信息：女性，72岁，2023年8月7日因”胸痛1月，发现左肺占位3天”入院。

临床诊断：

左肺下叶腺癌，IVB期，双肺内、淋巴结、骨、肝脏、双侧肾上腺、多发肌肉及左顶部皮下转移，EGFR 21外显子L858R突变；恶性胸腔积液。

系统性治疗史：

  • 2023年8月，考虑到患者体力状态较差，予以“培美曲塞（0.6g d1）+伏美替尼（80mg qd）”治疗4个周期；

  • 2023月11月，患者出现严重化疗不良反应：IV度骨髓抑制、重度贫血，同时合并感染，予抗感染、升白、升血小板、营养支持等治疗，期间输注悬浮红细胞共3.5U，考虑患者IV度骨髓抑制、重度贫血，停止化疗，继续“伏美替尼”单药靶向治疗。

  • 2023年12月，胸部CT显示疾病进展（PD），一线治疗PFS为4个月。

舒沃替尼治疗史：

  • 患者及家属因费用及考虑身体条件不能耐受拒绝二次活检；因患者化疗后曾出现IV度骨髓抑制，拒绝肿瘤化疗；由于患者及家属有靶向治疗意愿，经充分沟通后，2023年12月，患者开始口服“舒沃替尼（300mg qd）”单药治疗，1个月后复查胸部CT显示左肺下叶靶病灶由48mm×32mm缩小至30mm×12mm，疗效评估为部分缓解（PR），后续每两月复查一次，胸部CT均显示疾病稳定（SD）。治疗期间患者耐受性良好，未出现明显不良反应。截至发稿日，患者仍在接受“舒沃替尼”单药治疗，持续治疗时间已超过8个月。

图1. 舒沃替尼治疗前后肺部病灶影像学变化

病例点评

徐凌教授

EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，但耐药问题不可避免。虽然目前国内外权威指南推荐靶向耐药后需进行二次活检以指导后续治疗[4]，但并非所有患者均适用，经济问题、患者身体条件不允许、活检组织有限或难以获取都是制约二次活检的实际因素。即使进行了二次活检，目前也存在大量未知的耐药基因，后续治疗选择依然有限。值得注意的是，大多数患者经EGFR-TKI耐药后，仍保留EGFR敏感突变[1,2]，这为后续治疗方案的制定提供了契机，换用一种更强效的EGFR-TKI有望更好地发挥抗肿瘤作用。

“悟空”（WU-KONG）系列研究的汇总分析显示，舒沃替尼用于既往经过多线治疗（大多数接受过三代EGFR-TKI和化疗）的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，中位PFS达5.8个月，中位DoR达6.5个月，且安全性良好，展现出舒沃替尼“高效低毒”的临床优势[3]。结合本文分享的病例，EGFR 21号外显子L858R突变晚期NSCLC患者在三代EGFR-TKI联合化疗进展后，因治疗期间出现化疗相关严重毒副反应拒绝再行化疗，且考虑到患者自身耐受情况拒绝二次活检，因此需要既对EGFR-TKI耐药患者有效，又可保证患者安全性和生活质量的治疗药物。在充分了解患者需求后给予舒沃替尼治疗，治疗1个月即达到了PR，且耐受性良好，目前持续治疗时间已超过8个月，提示舒沃替尼可能是EGFR-TKI耐药患者一个全新的有效治疗选择。期待未来能有更多舒沃替尼在EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC人群中的应用探索，为EGFR-TKI耐药患者提供更优的治疗策略。

专家简介

徐凌 教授

  • 安徽省胸科医院 主任医师，副教授

  • 介入肺脏病科/呼吸与危重症四病区 主任

  • 安徽省健康素养巡讲专家

  • 安徽省抗癌协会介入呼吸病学肿瘤学专业委员会 常委

  • 安徽省临床肿瘤学会女医师专业委员会 常委

  • 中国初级卫生保健基金会肺癌生物标志物公益基金管理委员会 常委

  • 安徽省抗癌协会青年理事会 常务理事

  • 中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会 委员

  • 安徽省医学会呼吸学分会肺癌与介入肺脏病学组 成员

  • 安徽省医学会临床免疫学分会肿瘤免疫学组 成员

  • 安徽省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会 委员

  • 安徽省临床肿瘤学会肿瘤免疫专业委员会 委员

  • 安徽省药理学会临床药理学专业委员会 委员

  • 华东地区介入呼吸病协作组 委员

  • 《中国临床案例成果数据库》、《安徽医学》审稿专家

  • 擅长胸部肿瘤、肺癌的诊疗，尤其擅长呼吸介入在肺癌的全程管理，对恶性气道疾病、胸膜疾病等经验丰富

参考文献：（向上滑动阅览）

1.　Yang Z, Yang N, Ou Q, et al. Investigating Novel Resistance Mechanisms to Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Osimertinib in Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3097-3107.

2.　Le X, Puri S, Negrao MV, et al. Landscape of EGFR-Dependent and -Independent Resistance Mechanisms to Osimertinib and Continuation Therapy Beyond Progression in EGFR-Mutant NSCLC. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6195-6203.

3.　Yang JC-H, Xu T, Huang WT, et al. Anti-tumor Activity of Sunvozertinib in NSCLC with EGFR Sensitizing Mutations after Failure of EGFR TKI Treatment. 2023 ASCO. Abstract 9103.

4.　中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南. 2024年版

撰写：Ari

审校：Ari

排版：Yian

执行：Babel

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