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减重适应症国内获批！
肥胖症是一种现代慢性病，其快速增长的发病率和广泛的健康影响引起了全球范围内的关注和重视。作为全球肥胖症患者数量最多的国家，今年，我国发布了“体重管理年”行动计划，目标是通过三年时间将全民肥胖局面控制在一个良好的水平。我国肥胖症防控蓄势而发。
基于此“医学界”特邀同济大学附属第十人民医院内分泌科主任、肥胖症管理中心主任曲伸教授，分析我国肥胖管理现状并分享肥胖症患者的体重管理策略。
合理运用治疗手段，实现科学减重目标
当前我国肥胖管理仍面临多重挑战：（1）缺乏统一的规范化指南或共识；（2）缺乏专门的“肥胖学”课程和“肥胖科室”，导致肥胖的治疗理念和原则存在差异。因此，有必要形成肥胖管理的共识，有助于制定明确的目标和策略，确保患者获得最佳治疗效果。针对此，曲伸教授表示：“目前中华医学会内分泌学分会已制定肥胖的长期管理和药物治疗指南，希望能为各学科或各单位的临床实践提供更明确的指导。”并就肥胖的管理目标和策略进行介绍。
一般地，体重减轻5%以上是临床上的基本要求，理想情况下应达到15%或更多[1]。有研究显示，在一定范围内，减重越多，获益越大。减重≥10%的患者，随访期间发生心血管疾病（CVD）终点事件的风险可下降约20%[2]。减重≥15%或更多体重甚至可以产生2型糖尿病（T2DM）疾病缓解的效果[3]。
但治疗肥胖的过程中并非一味追求减重幅度越大越好，而是要根据患者个体化情况设置减重目标，减重幅度和维持时间都要考虑，正如曲伸教授所言，减重目标应是“规范、科学且可实现”的。
同时，曲伸教授强调，尽管目前肥胖的治疗手段众多，但“什么时候开始治疗、用什么方法治疗、治疗标准是什么”，这些对于实现肥胖管理目标至关重要，仍然需要形成统一的共识。例如体重指数（BMI）作为肥胖的标准指标，可能无法全面评估患者的肥胖程度，“未来或将腰围、腰围身高比等特殊指标纳入诊断标准”。
而在肥胖的治疗方面，目前常见的治疗手段中：
生活方式干预（营养、运动和行为干预）仍是基石，但单纯生活方式管理体重降幅有限，且难以坚持、容易反弹。
药物治疗逐渐成为长期体重管理领域的重要治疗手段之一。对于大多数超重或肥胖（包括腹型肥胖）患者，尤其是既往减重失败或无法维持减重效果的个体，符合适应证可直接起始减重药的治疗。对于部分患者，如肥胖程度较轻（如BMI 24~27.9kg/m2）且无明显合并症的患者，也可在尝试生活方式干预效果不佳时（如3个月减重＜5％或未达预期）起始减重药物治疗[4]。
对于部分重度肥胖患者（BMI≥32.5kg/m2且存在至少一种合并症或BMI≥35.0kg/m2），代谢手术是有效治疗手段[5]。但代谢手术为有创治疗，且需要长期随访，治疗可及性和患者接受度不理想。
针对以上治疗措施，曲伸教授指出：“肥胖症的治疗关口应该前移，干预越早，患者获益越大。同时，无论是哪种治疗手段，都存在停止干预后体重反弹的问题，应正确对待反弹，长期进行体重管理。建议在结合患者个体情况的基础上，在减重药物强化治疗后，尽量保持减重药和生活方式干预不变来维持治疗，以长期维持体重的稳定。”
长期、有效减重，新型减重药物带来曙光
谈到药物减重，曲伸教授表示：“在过去几十年中，国内市场上缺乏能够安全、有效且长期维持体重减轻的药物，许多药物因副作用和生活质量的降低而被迫退市。然而，随着胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物的问世，肥胖治疗领域迎来了新的曙光。”
以新近获批上市的司美格鲁肽2.4mg为例，STEP系列研究均能够证明，该药物具有显著的减重疗效，且安全性良好。其中，STEP 5研究[6]为这一系列研究中观察时间最长的，为期2年（108周）。研究结果发现，治疗108周后，与安慰剂组（体重降低2.6%）相比，司美格鲁肽2.4mg组的体重幅度达到15.2%，且司美格鲁肽2.4mg组体重减轻≥5%比例更高（77.1% vs 34.4%）（图）。除了体重这一指标外，司美格鲁肽2.4mg组腰围、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和低密度脂蛋白胆固醇等指标均得到明显改善。
图 自基线至104周体重变化和试验期体重减轻幅度≥5%的受试者比例
此外，在基线时血糖正常且在第104周进行血糖状态评估的参与者中，接受司美格鲁肽2.4mg治疗的71人中有1人（1.4%）表现出前驱糖尿病症状，而接受安慰剂治疗的77名参与者中则有10人（13.0%）在第104周时表现出前驱糖尿病症状。
在体重长期管理方面，除STEP 5研究，STEP 4连续治疗队列的结果也显示，司美格鲁肽2.4mg治疗16月后平均减重幅度达17%。证实了司美格鲁肽2.4mg不仅能够显著减重，改善代谢，还有利于长期维持减重效果，这对于需要终身管理肥胖的患者来说，“无疑是带来了福音”。
超越减重，司美格鲁肽2.4mg多效且安全
曲伸教授强调：“在减重的过程中，不仅要考虑减轻体重，还要考虑全面的健康改善，尤其对心脏、肾脏和肝脏这三大器官的安全性和保护性。”在这方面，司美格鲁肽2.4mg交出了满意答卷：
SELECT研究表明，对于已有心血管病和超重或肥胖但无糖尿病的患者，应用司美格鲁肽治疗不仅能够有效减轻体重，还能使主要复合心血管终点事件风险降低20%，主要复合肾脏终点发生率降低22%[7]。
司美格鲁肽对改善脂肪肝状况也有积极影响，可降低血清丙氨酸转氨酶活性，降低超敏C反应蛋白水平，帮助减少肝脏脂肪变性[8]。
“除了这些主要器官的保护作用，司美格鲁肽2.4mg可能对患者精神认知和生育方面也有一定影响，目前相关研究还在进行中。”
安全性方面，由于其主要成分司美格鲁肽与人GLP-1同源度高达94%，司美格鲁肽2.4mg的安全性表现良好，最常见的不良反应为胃肠道反应，如不适、恶心和呕吐，多为轻中度、一过性[9]。针对此，曲伸教授解释：“这些反应并非完全是不良反应，而是药物作用于肠道和中枢神经系统的自然结果。“通过循序渐进的滴定方法，可以减少这些症状的发生和加重。同时，医生应及时处理这些反应，以减少对患者的影响。
此外，在用药过程中，应注意特定患者群体，如有胰腺炎病史、甘油三酯血症或甲状腺C细胞病变的患者。
无尽探索，司美格鲁肽2.4mg未来可期
司美格鲁肽2.4mg是全球首个且目前唯一获批用于体重管理且有健康获益的GLP-1RA周制剂，STEP系列研究显示其平均减重效果达到17%（17.6kg），除了单纯减重，还具有多重健康获益[10]，包括改善代谢，提供心肾保护等。
“司美格鲁肽2.4mg可能针对肥胖的不同靶点发挥作用，这使得它在治疗肥胖方面具有巨大的潜力。不过，我们还需要在实际应用中积累更多的经验，以确保它能够适应中国人群的特点。除了目前已披露的健康效益，我们仍需展开进一步研究，以挖掘司美格鲁肽2.4mg在更多方面的潜在优势，例如其对中枢神经系统和炎症的影响，目前相关的临床研究正在进行中。”
“毋庸置疑的是，司美格鲁肽2.4mg适应症的获批，为医生提供了一种新的、有效的治疗工具，帮助肥胖患者实现更好的治疗效果。这对于降低我国肥胖的患病率具有重要意义，这不仅是对患者的巨大帮助，也是医学界的一大进步。”
小结
我国肥胖症防控迫在眉睫。单纯生活方式干预难以坚持、易反弹，代谢手术接受度低，药物治疗在长期体重管理中发挥越来越重要的作用。司美格鲁肽2.4mg因能显著减重、长期维持且改善健康状况在减重药物中优势突出，成功在我国获批上市，为临床医生带来新的有效武器，来更好地帮助患者科学减重。
注:本材料所提到的司美格鲁肽2.4mg均为适用于长期体重管理的 GLP-1RA 周制剂。不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应症。司美格鲁肽2.4mg适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：
●≥30kg/m2（肥胖）
●≥27kg/m2 至<30kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
专家简介
曲伸教授
上海第十人民医院
●教授、医学博士、博士生导师、主任医师
●上海市第十人民医院肥胖症管理中心 主任
●上海市甲状腺疾病研究中心 主任
●曜影医疗内分泌代谢及甲状腺中心的中心主任
●同济大学甲状腺疾病研究所 同济大学肥胖症研究所 所长
●上海市领军人才 医学领军人才
●中华医学会内分泌学会全国常委、肝病及代谢学组组长
●上海市内分泌医师协会 副会长
●《中华内分泌代谢杂志》《国际内分泌代谢杂志》编委
●承担并完成国内外基金30余项，获各项成果奖6项
●发表SCI文章100余篇，主、参编专著10余部。第一完成人获教育部自然科学二等奖等4项
●留美博士后（2003～2008），长期从事糖尿病，肥胖，甲状腺疾病等疑难疾病诊疗
●牵头编写了《肥胖症学》《基于临床的肥胖多学科诊疗共识》《肥胖症的长期管理及药物治疗指南 2024》
参考文献：
[1]中华医学会, 等. 中华全科医师杂志,2020(2).
[2]The Look AHEAD Study Group. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Nov;4(11):913-921.
[3]Lingvay I, et al. Lancet. 2022 Jan 22;399(10322):394-405.
[4]中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(7):545-564.
[5]中华医学会健康管理学分会, 等. 中华健康管理学杂志, 2021, 15(4) : 317-322.
[6]Garvey WT, et al. Nat Med, 2022, 28(10): 2083-2091.
[7]SELECTing Treatments for Cardiovascular Disease-Obesity in the Spotlight. NEJM, November 11, 2023.
[8]Loomba R, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Jun;8(6):511-522.
[9]Wharton S, et al. Diabetes Obes Metab. 2022 Jan;24(1):94-105.
[10]纪立农.中华糖尿病杂志,2023, 15(12): 1177-1184.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
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