2024 WCLC摘要抢先看：FLAURA2你用了么？来自拉丁美洲的经验|egfr|nsclc|拉丁美洲|治疗|美国临床肿瘤学会|肺癌|肺部肿瘤

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III期随机对照FLAURA研究石破天惊，奥希替尼成为首个且“唯一”有显著OS获益的EGFR-TKI [1]，同时也成为NCCN和ESMO指南“唯一*”的宠儿，是治疗EGFR敏感突变（Ex19Del/L858R）阳性晚期NSCLC患者的“唯一*”一线优选治疗方案[2-3]。但是亚组分析提示，19外显子缺失突变患者的获益要优于L858R突变患者，基线未合并脑部侵犯转移患者的获益要优于基线合并脑部侵犯转移患者。那么，应该如何改善这些预后并非最佳患者的获益？III期随机对照FLAURA2研究应运而生，所谓能够战胜自己的人只有自己，能够战胜奥希替尼的可能也只有奥希替尼自己。奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC的中位PFS显著延长9个月[4]，而且这很有可能是来自对L858R突变患者和基线合并脑部侵犯转移患者PFS获益的巨大提升，中位PFS在数值上分别延长了11个月[4]和11个月[4]，简称“双十一”获益。虽然OS尚未成熟，但在第二次期中分析时观察到很强的显著获益趋势，HR=0.75（95% CI 0.57-0.97）。

一项纳入5个拉丁美洲国家共计38例患者的回顾性研究[5]，评估了西班牙裔EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者一线接受FLAURA2研究方案治疗的有效性和安全性。

患者中位年龄62岁，73%的患者为男性，89%的患者无吸烟史，71%的患者基线合并脑部侵犯，8%的患者合并软脑膜侵犯。 19外显子缺失突变患者和L858R突变患者分别有52.6%和47.4%。医师选择FLAURA2研究方案的主要原因包括：合并脑部侵犯（19例/50%）、疾病负担和症状（11例/29%）、L858R突变合并或不合并其他突变（7例/18.4%）。患者的整体ORR达到84.3%，甚至有5例患者取得了完全缓解（CR）的好结果。中位随访9.8个月时，84.2%的患者仍处于缓解状态，＞3级毒性分发生率为52.6%，有1例患者因为合并发热性中心粒细胞降低导致死亡。整体而言，63.2%的患者能耐受FLAURA2研究治疗方案，但也有18.4%的患者毒性比预期严重，与单药治疗相比，18.4%的患者会因为治疗毒性对生活质量产生负面影响。

整体而言，奥希替尼联合化疗一线治疗拉丁美洲地区EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的ORR与III期FLAURA2研究的结果一致。选择FLAURA2研究治疗方案的主要原因与患者预后可能不佳有关，包括合并脑部侵犯转移患者、高肿瘤负荷患者、L858R突变阳性患者（尤其同时合并了TP53突变）。鉴于治疗毒性的增加，本研究仍需更长的随访和更多的患者来评估这些影响因素对患者的影响。

引申阅读

FLAURA2研究中国队列的有效性和安全性与全球队列一致。在中国队列中共纳入了131例患者，奥希替尼联合化疗和奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC中国患者的中位PFS分别为33.2个月和22.0个月（BICR评估），中位PFS在数值上延长了11个月，HR为0.58（95% CI 0.34-1.01）[6]。此外，FLAURA2研究治疗方案已于2024年6月在中国获批适应症，成为国内首个获批上市的EGFR-TKI联合治疗方案。