自从去年 GLP-1 激动剂 Wegovy 风靡全球以来，大型公司多次收购减肥药研发线，各大公司竞相将更有效的治疗方法推向市场。
近期，Wegovy 开发商诺和诺德再次在减肥领域取得重大进展，该公司在欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上报告了其试验性减肥药 amycretin 的疗效数据。
数据显示，服用 amycretin 的参与者在 12 周内减掉了高达 13% 的体重。
Amycretin 的作用机制与 Wegovy 略有不同。Wegovy 仅是一种 GLP-1 激动剂，其作用原理是模仿小肠 L 细胞中胰高血糖素原基因产生的 GLP-1 激素，该激素可调节食欲和饱腹感；而 amycretin 既是 GLP-1 激动剂，也是胰淀素受体激动剂。胰淀素激素主要由胰腺中的 β 细胞产生，与胰岛素同时释放，胰岛素也位于胰腺中。胰淀素与食欲、体重和血糖水平有关，当它被释放到血液中时，它会激活大脑中的各种稳态，以抑制食欲并减少食物摄入量。
因此，通过刺激 GLP-1 和胰淀素，amycretin 可以进一步减少饥饿感并减缓胃排空——甚至可能比 Wegovy 的效果更好。
根据诺和诺德公布的数据，amycretin 确实比 Wegovy 减肥效果更好，Wegovy 在 12 周的治疗中减重效果约为 6%，68 周体重减轻约 15%。
在 amycretin 的早期试验中，诺和诺德评估了患者每天服用一至两片 50mg 的 amycretin 或一粒安慰剂时的情况。研究对象是体重指数为 25 至 39 且没有糖尿病的患者。
数据显示，每天服用两片药的患者在 12 周后体重减轻了 13%，每天服用一片 amycretin 的患者体重减轻了 10% 以上，而服用安慰剂的患者体重减轻了 1.1%。
诺和诺德还表示，该药物安全且耐受性良好，其副作用与其他 GLP-1 药物一致，包括恶心、呕吐、便秘和腹泻等胃肠道问题。
Amycretin 与 Wegovy 的不同之处在于，amycretin 是口服药丸（每天服用一次），后者则需每周注射一次。
诺和诺德还在测试一种皮下注射形式的 amycretin，与 Wegovy 一样，这种药物将通过常规注射给药。早期试验正在进行中，数据预计将于 2025 年公布。据报道，获得这些数据后，诺和诺德将决定是否加快 amycretin 的开发，并直接进入大规模 3 期试验，以药丸或皮下形式进行。
该公司的肥胖症治疗产品线还包括组合疗法 CagriSema，在 20 周的 1 期肥胖试验中，该疗法的减重率为 17.1%，预计该疗法的 III 期结果将于 2024 年下半年公布。
几天前，小型生物技术公司 Terns Pharmaceuticals 宣布了主要候选药物 TERN-601（口服） 在 II 期试验中 28 天内实现了 4.9% 的减重效果。在类似研究中，礼来的 orforglipron 实现了 3.9% 的减重效果；辉瑞的 danuglipron 减重效果为 5.2%。
该公司指出，TERN-601 耐受性良好，没有治疗相关的剂量中断、减少或停药。胃肠道事件为轻度至中度，与更广泛的 GLP-1R 激动剂类别一致。Terns 还报告称，肝酶没有出现有临床意义的变化。
值得注意的是，罗氏在同一年会上也向媒体传达了对于减肥药物的希冀——有朝一日实现 25% 的减重效果。该公司去年以 27 亿美元收购了 Carmot Therapeutics，并进口了三种分子药物，其中包括一种名为 CT-388 的可注射双 GLP-1/GIP 受体激动剂。
该候选药物在 1b 期研究中已经显示出 24 周内安慰剂调整后平均体重减轻了 18.8%，罗氏已于 7 月份将 CT-388 推进至第 2 阶段研究。
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