全文概要
非小细胞肺癌
EGFR突变
1.POLESTAR研究：III期，3期不可切除根治性放化疗后阿美替尼维持，PFS获益明显
2.FURTHER研究：一线，Ib期，p环和α螺旋压缩突变，高倍剂量付美替尼获益明显
3.FLOWERS研究：一线，II期，EGFR+MET扩增，奥希替尼+赛沃替尼 vs 奥希替尼，联合更具优势
HER2突变
4.Beamion LUNG-1研究：后线治疗，Ia/b期，Zongertinib，ORR为66.7%
5.SOHO-01研究：后线治疗，I/2期，BAY2927088，ORR为72.1%，PFS为7.5个月
围术期免疫治疗
6.AEGEAN研究：III期，度伐利尤单抗围术期治疗，更新了EFS、DFS、OS结果
晚期免疫治疗
7.HARMONi-2研究：一线，III期，依沃西单抗 vs K药，PFS为11.1 vs 5.8个月
ADC(抗体偶联药物)
8.TROPION-Lung01研究：后线治疗，Dato-DXd vs 多西他赛，OS无差异；但TROP2-ADC生物标志物研究迎重大突破，预测疗效
9.EVOKE-01研究：后线治疗，戈沙妥珠单抗 vs 多西他赛，OS无差异；免疫无反应亚组分析，可改善OS
小细胞肺癌
10.DeLLphi-303研究：一线维持治疗，Ib期，Tarlatamab+PD-L1抑制剂，疗效可期
11.IDeate-Lung01研究：后线治疗，II期，ifinatamab deruxtecan（B7-H3 ADC），ORR高达54.8%
非小细胞肺癌-靶向免疫治疗
EGFR突变
III期不可切除
POLESTAR研究
POLESTAR是一项双盲、安慰剂（PBO）对照的Ⅲ期研究，旨在探索阿美替尼在不可切除的EGFR敏感突变Ⅲ期NSCLC患者根治性放化疗后巩固治疗的疗效和安全性。在同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）后未出现疾病进展的EGFR突变（Ex19del或L858R）不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，以2:1的比例随机分配接受阿美替尼（110mg，每日口服一次）或安慰剂（PBO），直至根据RECIST v1.1标准出现疾病进展。主要终点是由盲法独立中央评估委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期、其他疗效指标和安全性。
截至2024年2月5日，中国共有147例患者入组，其中94例分配至阿美替尼组，53例分配至安慰剂（PBO）组；试验组和对照组用于疗效评估的修订后意向性分析集（mITT）分别包括92例和50例患者。阿美替尼组的中位随访时间为16.36个月（范围0-33.2个月），安慰剂组为13.93个月（范围0-24.8个月）。阿美替尼组和安慰剂组的基线特征均衡：女性占比分别为54%和62%，19号外显子缺失（Ex19del）占比分别为41%和44%，ECOG体能状态（Performance Status，PS）0级的患者占比分别为19%和20%，IIIA期的患者占比分别为24%和22%。
研究结果：与安慰剂相比，阿美替尼显著改善了无进展生存期（PFS）（风险比HR 0.20，95%置信区间CI 0.11-0.35；p<0.0001）。阿美替尼组的中位PFS为30.4个月（95%CI 17.2-未达到），而安慰剂组为3.8个月（95%CI 3.7-5.6）。研究者评估的PFS结果与BICR评估的结果一致（HR 0.15，95%CI 0.08-0.28；p<0.0001）；研究者评估的中位PFS分别为阿美替尼组30.4个月（95%CI 22.1-未达到）和安慰剂组3.8个月（95%CI 3.7-5.6）。PFS的获益在所有预定义的亚组中保持一致。两组的中位总生存期（OS）均未达到（阿美替尼组成熟度为9.8%，安慰剂组为6.0%）。
所有因果关系的不良事件（AEs）在阿美替尼组和安慰剂组的患者中分别报告了98%和89%。阿美替尼组和安慰剂组分别有45%和30%的患者报告了放射性肺炎，且无患者出现3级或更高级别的放射性肺炎。阿美替尼组和安慰剂组最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE）是血清肌酸磷酸激酶升高，分别占比6.4%和0%。两组中所有其他3级或更高级别的TRAE在不到2%的患者中被报告。导致终止用药的TRAE在阿美替尼组和安慰剂组中分别被报告在2.1%和1.9%的患者中。
PACC突变
FURTHER研究
FURTHER(FURMO-002)研究：一项全球多中心Ib期研究，评估伏美替尼两个剂量组对未经TKI 治疗且伴有 EGFR PACC 突变的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性的全球随机研究。治疗分为160mg每日一次（QD）和240mg QD两个剂量组，主要研究终点是ORR，次要终点包括持续缓解时间（DoR）、中枢神经系统（CNS）ORR、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。
2021年，MD安德森癌症中心（MDACC）在Nature发表了一项研究[Robichaux JP, et al. Nature 2021:597:732-7]，该研究创新性地将EGFR激酶域突变分为经典样突变、T790M样突变、p环和α螺旋压缩突变（PACC）和20外显子插入突变四个亚类。其中PACC是跨越EGFR外显子18-21位点的突变，许多罕见突变属于PACC突变亚类。这类突变由于 ATP 结合口袋突变变形，对大多数 TKI 不敏感。伏美替尼是一种口服、高脑渗透性的EGFR/TKI，具有广泛的活性和选择性，可针对EGFR突变。P-loop和αC-螺旋压缩（PACC）突变约占EGFR突变的12%，与ex20ins突变类似，它们会缩小ATP竞争性EGFR抑制剂的药物结合口袋。
研究设计
至2024年6月20日，观察到患者全身和中枢神经系统 (CNS) 的显著缓解。240mg组的ORR为81.8%（n=22），160mg组的ORR为47.8%（n=23）；根据盲法独立中心审查确认的ORR分别为63.6%和34.8%。
主要终点ORR
最佳缓解程度
在确认有反应的患者中，90.9%（n=20/22）仍在治疗中（中位随访时间为4.2个月），因此中位DoR尚未达到。在一线治疗携带脑转移的转移性患者中，ORR为46.2%（n=6/13）。PACC组的安全性特征与先前研究一致。
脑转移ORR
安全性
EGFR+MET扩增
FLOWERS研究
FLOWERS研究（CTONG 2008）是一项双臂、随机、多中心的前瞻性II期临床试验，旨在探索奥希替尼±赛沃替尼一线治疗EGFR突变合并原发MET扩增（FISH检测，MET GCN≥5 或MET/CEP7比值≥2；或组织NGS，MET CN≥5）/过表达（≥75%肿瘤细胞IHC 3+）晚期NSCLC患者的有效性与安全性。该研究共纳入44例符合入组标准的患者，1:1随机分配至奥希替尼（80mg QD）单药治疗或奥希替尼（80mg QD）联合赛沃替尼（300mg BID）治疗。在奥希替尼单药治疗队列中，疾病进展后证实为MET阳性的患者可选择交叉接受奥希替尼联合赛沃替尼作为二线治疗。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性等。
研究结果：至数据截止日 2024 年 5 月 28 日，中位随访时间为 8.2 个月。随着随访时间延长，接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗的患者 (队列二，患者数量 = 21) 较奥希替尼单药治疗 (队列一，患者数量 = 23) 显示出更深入、更持久的疾病缓解。队列一和队列二经确认的客观缓解率 (ORR) 分别为60.9%和90.5%，疾病控制率 (DCR) 分别为87%和95.2%。无进展生存期 ("PFS") 数据尚未成熟，但已观察到有利于联合疗法的积极趋势，队列一和队列二的中位PFS 分别为9.3 个月和19.6 个月，成熟度分别为34.8% 和23.8% 。奥希替尼单药以及奥希替尼联合赛沃替尼的安全性特征均符合预期，可耐受且安全性可控。
↑ PFS
←疾病缓解状况
在安全性方面，奥希替尼联合赛沃替尼与奥希替尼单药的治疗相关安全性谱与既往报告一致（图4），两队列均未出现致命性不良事件。总体而言，无论是联合治疗还是单药治疗，整体安全性符合预期，耐受性良好，不良事件可控可管理。
安全性
HER2突变
Beamion LUNG-1研究
Zongertinib（BI1810631）是一种在研的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前正处于开发阶段，是一种HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在治疗药物。Zongertinib于2023年获得FDA快速通道资格认定，然后于2024年获得美国FDA和中国CDE的突破性疗法认定，用于治疗具有活化HER2突变且既往接受过全身治疗的晚期NSCLC成人患者。
Beamion LUNG-1研究：是一项正在进行中的Ⅰa/b期试验，旨在评估Zongertinib在HER2阳性实体瘤（Ia期）和HER2阳性NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。Ⅰb期总共分为5个治疗队列，本次会议报告了Beamion LUNG-1研究Ⅰb期队列1的结果。在队列1中，经治HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变NSCLC患者接受每日120mg或240mg的Zongertinib治疗。主要终点为中央独立盲态审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。
研究设计
研究结果：截至2024年5月，共有132名患者接受了每日120mg或240mg的Zongertinib治疗（n=75/n=57）。在中央独立盲态审查（BICR）评估下，确证客观缓解率（ORR）为66.7%，97.5%CI(53.8–77.5), (p<0.0001)，队列1（120mg；n=75）的主要终点达成。根据研究者评估，所有剂量组中94%的患者观察到了不同程度的肿瘤缩小。
试验设计包括剂量递增，以确定该患者群体中Zongertinib的最佳剂量。患者以1:1的比例随机分配至120mg（n=58）或240mg（n=55）组。在中期无效性分析后，选择了120mg作为在队列1中进一步评估的剂量，并额外招募了17名患者。在1:1随机分组的试验部分，接受Zongertinib每日120mg治疗的患者显示出72.4%的缓解率，接受每日240mg治疗的患者中缓解率为78.2%，且疾病控制率（DCR）分别为95%和100%。
队列1有效性
队列1颅内疗效
Ib期队列1的数据还初步显示出Zongertinib对脑部病变的活性。根据独立中央盲态审查（BICR）和RANO-BM（神经肿瘤反应评价-脑转移）标准，在无症状脑转移的患者中，33%（120mg；n=27）和40%（240mg；n=25）的患者获得了确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）分别为74%和92%。
安全性方面，Zongertinib在120mg和240mg剂量下总体耐受性良好，未发生与治疗相关的死亡事件，且导致剂量减少的不良事件发生率（11%）和停药率为（3%）均较低。未观察到新的安全信号或与治疗相关的间质性肺疾病（ILD），3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为17%（120mg）和19%（240mg）。最常见的治疗相关不良事件为1级或2级腹泻（分别为43%和11%）以及1级或2级皮疹（分别为19%和8%）。
安全性
SOHO-01研究
BAY 2927088是一种口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂，在临床前模型中能够有效抑制HER2（ERBB2）激活突变。BAY 2927088在安全性可控和HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出了令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。美国FDA和中国NMPA已经授予BAY 2927088突破性治疗批准，用于经治HER2激活突变的不可切除或转移性NSCLC患者。本次会议公布了BAY 2927088治疗HER2突变NSCLC患者的I期SOHO-01试验队列D的数据。
SOHO-01是一项正在进行的开放标签、多中心1/2期研究。研究结果来自携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者，这些患者在接受≥1 种晚期疾病全身治疗后病情出现进展，并且未接受过HER2靶向治疗。在试验中，患者每天两次口服BAY 2927088 20毫克。队列D包括HER2激活突变、HER2外显子20插入突变以及未接受过其他靶向治疗的患者。
患者特征
入选的44名患者中有43名可评估疗效，确认的客观缓解率(ORR)为72.1% (n=31；95% CI 56.3, 84.7)，包括1名完全缓解 (2.3%)。中位缓解持续时间(DOR) 和无进展生存期(PFS)分别为8.7个月 (95% CI 4.5，无法估计)和7.5个月 (95% CI 4.4, 12.2)。
DoR
PFS
在HER2 YVMA 插入（最常见的突变）患者中，ORR为90.0%，DoR为9.7个月，PFS为9.9个月。95.5%的患者发生过任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），43.2%的患者发生≥3级TRAE，最常见的是腹泻。其中三名患者（6.8%）因 TRAE 而停药。
亚组分析PFS
围术期免疫治疗
AEGEAN研究
AEGEAN（NCT03800134）：是一项随机、双盲、安慰剂对照III试验，旨在评估 新辅助度伐利尤单抗+化疗序贯手术治疗，及后续辅助度伐利尤单抗治疗 可切除NSCLC患者的疗效和安全性。首次中期分析的结果于2023AACR 大会上重磅公布 。 本次会议第二次计划中期分析的最新EFS、DFS和OS结果。
截至2024年5月10日，分别有86.9%和88.5%的患者完成了4个周期的新辅助度伐利尤单抗或安慰剂治疗，77.6%和76.7%的患者完成了手术（mITT；度伐利尤单抗治疗组，n=366；安慰剂治疗组，n=374）。在开始辅助治疗的患者中（mITT；度伐利尤单抗治疗组，n=242；安慰剂治疗组，n=237），分别有68.6%和63.7%的患者完成了治疗，31.4%和36.3%的患者中断了治疗，最常见的原因是病情进展[度伐利尤单抗，n=36（14.9%）；安慰剂治疗组，n=70（29.5%）]。
使用度伐利尤单抗组的EFS获益与既往报道一致，包括计划的新辅助铂类治疗亚组。观察到具有临床意义的DFS改善和有利于度伐利尤单抗组的OS趋势 （成熟度35%） 。在探索性分析中，EFS获益在接受辅助治疗的患者中更为明显，无论pCR状态如何，都有利于度伐利尤单抗组，并且观察到肺癌特异性生存期的改善。整个治疗期间，两组间最大3/4级不良反应（AEs）发生率相似，在辅助治疗期间分别发生于15.4%和10.6%的患者中。
晚期免疫治疗
HARMONi-2研究
HARMONi-2是一项在中国进行的单地区、多中心、双盲3期研究，旨在评估依沃西单抗注射液（PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。主要研究终点为独立影像学审评委员会（IRRC）评估的无进展生存期（PFS）。
研究设计
基线特征
本次会议公布了重磅研究数据，依沃西单抗组相较于帕博利珠单抗组显著延长了患者无进展生存期（PFS），分别是11.1个月 vs 5.8个月，降低患者疾病进展或死亡风险49%（HR=0.51，95% CI：0.38，0.69；p<0.0001）。
PFS
亚组分析
对患者亚群的分析显示出在患者亚群中（包括PD-L1低表达组、PD-L1高表达组、鳞状和非鳞状组织类型以及其他高风险患者），ivonescimab均表现出临床显著的益处。根据RECIST v1.1标准评估，ivonescimab治疗的患者总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均高于活性对照组。目前总生存期的数据尚未成熟，未来将进行评估。
关键亚组分析
ORR/DCR/DoR
安全性方面，HARMONi-2研究接受依沃西治疗的鳞癌患者中，72.2%为中央型，10.0%患者的肿瘤存在空洞、坏死，6.7%患者存在肿瘤包绕重要血管，这些患者人群是传统抗VEGF治疗的禁忌人群，依沃西治疗的出血风险与对照组相比未明显增加。研究结果显示，依沃西整体安全性优异，与既往相关研究保持一致。在鳞状非小细胞肺癌人群中，依沃西与帕博利珠单抗≥3级TRAE发生率相当（22.2% vs 18.7%）。在接受依沃西治疗的患者整体生活质量与接受帕博利珠单抗治疗的患者相当。
安全性1
安全性2
小结：HARMONi-2（AK112-303）研究数据表明，在意向治疗人群(ITT)中，依沃西单抗组相较于帕博利珠单抗组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。依沃西单抗成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗（“K药”，凭借超250亿美元的收入，成为2023年全球“药王”）的药物。
ADC(抗体偶联药物)
TROPION-Lung01研究
TROPION-Lung01研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期试验，评估了Dato-DXd（6mg/kg）单药对比多西他赛在经治的有或无驱动基因改变的局部晚期/转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，并将经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）设置为双主要终点。 其中，PFS结果已于2023年ESMO大会发布，并证实了Dato-DXd较多西他赛可显著改善既往经治NSCLC人群的PFS获益（4.4个月 vs 3.7个月，P=0.004）。
本次TROPION-Lung01研究的最新数据显示，截止2024年3月1日，两组的中位随访时间均为23.1个月。在意向治疗人群（ITT）中，使用Dato-DXd治疗的中位OS为12.9个月（95% CI，11.0-13.9）；而多西他赛组的中位OS为11.8个月（95% CI，10.1-12.8）,（HR=0.94；95%CI：0.78-1.14；P=0.530）。另外，非鳞状NSCLC亚组观察到具有临床意义的OS改善，鳞状NSCLC则没有。
非鳞/鳞亚组OS
在安全性方面，Dato-DXd组患者的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率低于多西他赛组（26% vs 42%），使用Dato-DXd最常见的TRAEs为口腔炎和恶心。Dato-DXd相比多西他赛由TRAEs导致的剂量降低和停药比例更低，可见Dato-DXd耐受性良好。
安全性
在非鳞NSCLC患者中，Dato-DXd相较于多西他赛显示出具有临床意义的OS数值改善。Dato-DXd总体的安全性和有效性特征支持其成为能够接受后续治疗的非鳞状NSCLC患者有潜力的新选择。
此外，本次会议中，TROPION-Lung01中基于定量连续评分（QCS）评估的TROP2归一化膜比值(NMR)预测临床结局的探索性分析被纳入“2024 WCLC最新突破主席研讨会【LBA】”。QCS 是阿斯利康专有计算病理学平台，有别于传统的 IHC 判读流程，QCS 基于深度学习算法，对于 IHC 染色后的切片进行数字化、蛋白表达分析及最终给出评分。相比于传统的病理专家肉眼判读方法，QCS 法对于蛋白表达特征的评估更客观全面。
QCS的特点
不同组织亚型比例
在本次分析中，QCS被用于分析从TROPION-Lung01临床研究中采集到的患者组织样本【Dato-DXd 和多西他赛组中分别纳入 172 和 180 例生物标志物可评估人群（BEP，定义为有可获得的组织样本可用于 QCS 评估）】，可为每个样本中的肿瘤细胞生成NMR。如果大多数（≥75%）肿瘤细胞的比值低于预定值（≤0.56），则患者的肿瘤被视为 TROP2 QCS-NMR阳性，这表明细胞质中TROP2 的比例相对更高。经分析发现，TROP2 QCS-NMR阳性在非鳞NSCLC患者的检出率高于鳞癌患者，分别66%和44%。
对于TROP2 QCS-NMR阳性的肿瘤患者，与多西他赛相比，Dato-DXd可将疾病进展或死亡风险降低43%(中位PFS 为 6.9个月 vs 4.1个月；HR=0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。另外，在非鳞癌/不伴 AGA 人群中，对于TROP2 QCS-NMR阳性的患者，中位PFS分别为 6.9个月 vs 4.1个月，HR=0.52 。基于此，TROP2 QCS-NMR有望成为首个用于预测NSCLC患者对Dato-DXd治疗反应的生物标志物。
总人群根据TROP2 QCS-NMR状态评估的疗效
非鳞癌/不伴 AGA BEP人群中，不同 TROP2 QCS-NMR 状态的治疗效果
EVOKE-01研究
EVOKE-01研究：是一项随机、开放、多中心3期研究，旨在评估戈沙妥珠单抗（一款针对TROP-2的抗体偶联药物）对比多西他赛用于经过铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗后的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。这项研究纳入≥18周岁，组织病理学确认的IV期非小细胞肺癌患者。驱动基因突变阴性的患者，既往需接受含铂双药治疗以及免疫检查点抑制剂治疗；驱动基因突变阳性的患者需接受靶向药物治疗后出现疾病进展。符合入组标准的患者按1:1的比例，随机分为戈沙妥珠单抗10mg/kg，第1/8天给药或多西他赛75mg/m2，每21天为一个周期。研究主要终点是OS。次要终点PFS，ORR，DCR，安全性耐受性及患者生活质量等。分层因素：组织学类型，对含PD-(L)1抑制剂治疗的反应（CR/PR vs PD/SD），以及是否接受过靶向驱动突变的治疗。
截图来源：JCO
研究设计
2024ASCO会议公布了研究结果，戈沙妥珠单抗组和多西他赛组的中位OS 11.1月vs 9.8月；HR 0.84（95% CI 0.68-1.04) ，p值0.0534，未达到单侧0.0223统计学显著水平。本次会议公布了“对含PD-(L)1抑制剂治疗的反应（无反应（稳定疾病[SD]/疾病进展[PD]）vs 有反应（完全缓解[CR]/部分缓解[PR]））”的亚组结果。意向治疗（ITT）人群包括63.5%（n=383）对上一次含PD-(L)1抑制剂方案无反应的患者（n=192 戈沙妥珠单抗；n=191 多西他赛），以及36.3%（n=219）有反应的患者。
研究结果显示，在无反应亚组中，戈沙妥珠单抗展示了具有临床意义的OS改善，戈沙妥珠单抗组的中位OS为11.8个月，而多西他赛为8.3个月（HR，0.75；95% CI，0.58-0.97）。对于有反应亚组，HR为1.09；95% CI，0.76-1.56。
小细胞肺癌
DeLLphi-303研究
DeLLphi-303研究（NCT05361395）是一项评估Tarlatamab联合PD-L1抑制剂作为一线化疗联合免疫治疗后的维持治疗的1b期、多中心、开放标签研究。纳入完成4-6个周期的一线铂+依托泊苷联合PD-L1抑制剂治疗（除非不可及）后疾病没有进展的ES-SCLC患者。在开始最后一个化疗+免疫治疗周期的8周内，患者接受Tarlatamab（10mg IV Q2W）与阿替利珠单抗（1680mg IV Q4W）或度伐利尤单抗（1500mg IV Q4W）治疗，直至疾病进展。主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）、TEAE、TRAE。次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS和疾病控制率（DCR）。
研究设计
研究结果：截至2024年5月31日，共88例患者（男性：62.5%，中位年龄：64.0岁；既往一线铂-依托泊苷周期数：86.4%为4周期；5.7%为5周期；8.0%为6周期）接受了Tarlatamab与阿替利珠单抗或度伐利尤单抗治疗。中位随访10.0个月。
从开始一线化疗-免疫治疗到开始一线维持的中位时间为3.6个月。从一线维持开始，中位PFS为5.6个月，中位OS因随访时间不足而不成熟，9个月OS率估计值为88.9%。DCR为62.5%，中位DoR为9.3个月。
安全性方面，未出现DLT。最常见的所有级别TEAE为细胞因子释放综合征（CRS；53.4%）、消化不良（47.7%）和疲劳（34.1%）。最常见的≥3级TEAE为低钠血症（10.2%）、中性粒细胞减少症（6.8%）和贫血（6.8%）。CRS主要发生在第一周期，以1~2级为主；1例患者发生了3级CRS。11.4%/2.3%/0%的患者发生了任意级别/3级/4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征和相关神经事件。
安全性和疗效
IDeate-Lung01研究
IDeate-Lung01是一项全球、多中心、随机、开放性II期研究，以评估ifinatamab deruxtecan治疗ES-SCLC患者的安全性和有效性。该研究分两部分：第一部分(剂量优化)研究中，患者既往至少接受过一线含铂化疗，最多接受过三线治疗。第二部分(剂量扩展)研究中，患者既往至少接受过二线系统治疗。第一部分研究，患者按1:1比例随机接受8mg/kg或12mg/kg ifinatamab deruxtecan治疗。第二部分研究，患者接受推荐扩展剂量 (12mg/kg) 的ifinatamab deruxtecan治疗。主要研究终点为经BICR评估的ORR。次要终点包括DoR、PFS、OS、DCR、TTR和总体安全性。经BICR评估的颅内ORR作探索性分析。
B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族与包括PD-1在内的CD28受体家族结合。B7-H3在包括小细胞肺癌在内的多种癌症类型中均有过度表达，其过度表达已被证明与预后不良相关，因此B7-H3是很有前景的治疗靶点之一。Ifinatamab deruxtecan(I-DXd)是一款试验用潜在首款靶向B7-H3的ADC。Ifinatamab deruxtecan采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
截至2024.4.25，总计88例者接受了至少一剂I-DXd治疗，其中46例接受的是8 mg/kg剂量，而另外42名患者则接受了12 mg/kg剂量。对于这些患者，随访的中位数时间分别为14.6个月和15.3个月。研究数据显示，I-DXd在治疗中展现出了预期疗效，具体数据为，12mg/kg剂量组的ORR达到54.8%，而8mg/kg剂量组则为26.1%。值得注意的是，在两个剂量组中均观察到了快速的肿瘤反应（治疗起效时间TTR为1.4个月）。进一步分析显示，8 mg/kg剂量组的中位DOR为7.9个月，而12 mg/kg剂量组则为4.2个月。
使用不同剂量I-DXd的客观缓解率
针对基线存在脑部转移灶的16例患者的亚组分析显示，接受8 mg/kg I-DXd治疗的6例患者中，颅内反应率为66.7%；而12mg/kg组的10例患者中，颅内反应率为50.0%。当前试验的安全性结果表明，12 mg/kg剂量组报告的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率高于8 mg/kg剂量组。最常见的TEAEs为胃肠道反应、血液学异常或疲劳。此外，两组的间质性肺病发生率相似，且与先前的报告保持一致（图2）。
治疗相关的不良事件
研究团队指出，在两种剂量的治疗中，I-DXd对有多线治疗史的ES-SCLC显示出了具有临床意义的疗效，且12 mg/kg剂量的ORR约为8 mg/kg剂量的两倍。同时，两剂量的安全性特征总体上保持一致，尽管在较高剂量时TEAEs更为常见，但并未观察到新的安全信号。基于这些积极结果，12 mg/kg剂量已被选定为SCLC单药治疗的优化剂量，并将在IDeate-Lung01研究的扩展部分以及IDeate-Lung02的III期研究中进一步深入探索其疗效与安全性。
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文章来源：e药安全
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