作者 | 陈晓萌

指导老师 | 陈佳宁

单位 | 首都医科大学附属北京友谊医院

前 言

对于尿酸的检测我们绝不能忽视低值甚至是负值的出现，这些数值背后依然有重要的诊疗意义。

临床上低尿酸血症（尿酸<119μmol/L）约见于2%的住院患者和<0.5%的正常人群，最常见的原因是别嘌醇治疗或严重肝病引起的获得性黄嘌呤氧化酶缺陷导致尿酸生成减少。

一些药物也可引起低尿酸血症，还有罕见的遗传性疾病，黄嘌呤尿症和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷导致尿酸生成减少。而今天我分享给大家的是一个负值结果病例分析。

案例经过

在当日检验工作快结束的时候，突然出现一个尿酸结果为-16.7μmol/L，大家精神顿时紧张了起来，怎么会出现负值？是什么原因呢？

小伙伴们第一反应是标本有问题，标本量太少了吧？核查标本管，标本未见凝块、血清颜色正常、标本量足够，那么是仪器的问题？加样体积不准确？试剂换瓶空吸？还是仪器光路问题？

尿酸检测使用的是某型号生化分析仪，我们仔细检查仪器，加样针没有堵塞，试剂及仪器状态也完全正常，复测以排除偶然误差，结果仍为负值。

我们回到了标本本身，调取出仪器标本反应曲线，结果如图1。尿酸检测正常的反应曲线如图2所示。生化分析仪检测尿酸采用两点终点法，反应检测10和27两点吸光度，此两点吸光度之差用于计算结果。

由患者的反应曲线图（图1）清楚看出加入R1试剂和样品后，曲线异常升高(黄圈处)，R2试剂加入后吸光度比加入前变低(蓝圈处)，而该患者10点吸光度高于27点，导致最终结果为负值。

图1 原始标本反应曲线

图2 正常反应曲线

异常的反应曲线提示我们，在该患者血液标本中可能存在R1试剂步骤的干扰物质，致使最终无法得到真实的尿酸测定值。

仔细阅读尿酸试剂说明书，在注意事项中列出了影响尿酸检测或可能导致假性低尿酸结果的因素，其中明确列出丙种球蛋白病，特使是IgM型（华氏巨球蛋白血症），可使尿酸检测产生不可靠的结果。

案例分析

我们查看患者历史结果，发现今年3月份检测的免疫球蛋白IgM值1140mg/dL(图3)，明显升高（正常参考范围40-230mg/dL），当时并未继续诊疗。

图3免疫球蛋白结果

6月份又来我院骨科和肾内门诊因腰痛伴双下肢水肿20天余就医，实验室检查白蛋白(溴甲酚绿法)46g/L，尿素4.86mmol/L，肌酐(酶法)63.1umol/L，葡糖糖6.56mmol/L，尿潜血(-)，尿蛋白质(-)g/L，甲状腺功能、血常规均正常。

辅助颈部、肝胆胰脾B超检查也未见异常。综上结果我们初步判断患者尿酸应为正常值，出现负值原因是血清中有高含量的IgM导致。

我们尝试消除IgM干扰，以得出真实结果。首先用0.9%生理盐水1:10稀释标本，稀释后液体澄清，上机测定虽然尿酸结果为正值，但是曲线反应（图4）仍然不理想，只是相对于原始浓度标本干扰程度减弱。

图4 稀释后标本反应曲线

如何更好去除免疫球蛋白对生化免疫检测的干扰，我们查阅了相关文献，选择聚乙二醇(PEG)6000沉淀免疫球蛋白IgM。

首先，配制25%的聚乙二醇6000溶液，然后将患者血清和25%聚乙二醇6000溶液1:1混合，涡旋震荡20秒，10000rpm离心10min(图5)，取上清液上机检测尿酸，曲线反应正确（图6）。

图5 PEG处理后标本

图6 PEG处理后反应曲线

患者的尿酸真实水平为365.4μmol/L，干扰尿酸检测的元凶是高水平的IgM，分析其干扰机制如下：

生化分析仪使用厂家原装尿酸检测试剂盒。在反应步骤中，磷酸盐缓冲液pH为7.5正好达到IgM等电点，蛋白质分子上的正负电荷相等，导致分子间的静电排斥力最小，从而使得蛋白质颗粒更容易聚集并沉淀出来，继而R1试剂加入标本后就会使吸光度快速升高而出现异常值。

为患者加做了血清免疫固定蛋白电泳检测，结果示IgM-κ型M蛋白阳性（图7和8）。临床上可能出现IgM型M蛋白的疾病有：

1、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症LPL（WM）；

2、IgM型意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）；

3、IgM型多发性骨髓瘤（MM）；

4、某些B-NHL；

图7血清蛋白电泳

图8血免疫固定电泳

总 结

该患者为老年女性，近一月出现明显腰痛及下肢水肿症状，骨科和肾内已排除相关疾病，我们建议血液科就诊，排查浆细胞、淋巴细胞相关疾病。

以上是我们的宝贵经验，对于检验人而言，给出一份正确的检验报告是我们职责所在，如何是一份正确报告，是我们新一代检验人应该去思考的问题。

这个病例提醒我们面对异常结果要多思考多分析，先从检验本身查找原因并解决问题，再分析患者病情，最后为临床诊断治疗提供检验思路。

参考文献

[1].欧阳伟庆等, IgM-κ型M蛋白对尿酸检测的干扰及解决方案.检验医学与临床, 2022(008): 第019页.

[2].沈军与王弘明,如何消除血清中高IgM对尿酸,前白蛋白检测干扰的探讨.现代科学仪器, 2024(001): 第041页.

[3].Langman LJ, Allen LC, Romaschin AD. Interference of IgM paraproteins in the Olympus AU800 uric acid assay. Clin Biochem. 1998 Oct;31(7):517-21.

[4]Gertz MA. Waldenström macroglobulinemia: 2015 update on diagnosis, risk stratification, and management[J].American Journal of Hematology, 2015, 90(4): 346-354.

[5].贝克曼尿酸说明书

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼