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肥胖全球化蔓延背景下，用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂司美格鲁肽2.4mg在不同特征的肥胖人群中循证医学证据逐渐积累，获国际多部指南推荐。
当今社会，肥胖普遍流行并成为重大公共卫生问题[1]。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的问世，不仅改变了肥胖症的治疗方式，也促进了人们对肥胖管理的理解，促使人们将肥胖视为一种慢性疾病，而不是简单的意志力失败[2]。
作为长期体重管理的GLP-1RA周制剂，司美格鲁肽2.4mg（诺和盈）目前已得到了国内外各大指南的推荐，广泛应用于临床，助力应对具有不同特征的超重/肥胖人群的体重管理问题。
司美格鲁肽2.4mg获多部指南推荐，应用人群广泛
司美格鲁肽2.4mg经过全球14项超过2.5万超重/肥胖受试者的临床试验验证*，结果显示司美格鲁肽2.4mg在为期长达68周的治疗周期中，平均体重降幅可达到17%（16.8kg），与各大指南共识推荐的长期体重管理目标契合。在此背景下，司美格鲁肽2.4mg获得国内外各大体重管理相关指南的一致推荐。
*已经完成的司美格鲁肽2.4mg全球3期临床试验包括：STEP 1-10, STEP TEENS, SELECT, STEP-HFpEF, STEP-HFpEF DM.
2024年欧洲心脏病协会（ESC）最新发布的《肥胖和心血管疾病：ESC临床共识声明》[3]中明确指出，合并超重或肥胖的慢性冠状动脉综合征患者，应考虑司美格鲁肽2.4mg每周一次方案，以降低心血管死亡率、心肌梗死或卒中风险。对于已确诊的无2型糖尿病（T2DM）合并心血管疾病的肥胖患者，司美格鲁肽2.4mg是目前唯一被证实有改善心血管疾病预后效果的长期体重管理药物。
2024年中华医学会内分泌学分会（CSE）发布的首部《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南》[4]同样对司美格鲁肽2.4mg予以推荐，并肯定了其在超重/肥胖患者长期管理中的价值。 同时已有研究显示，对于肥胖患者，应用司美格鲁肽2.4mg治疗20周后，继续使用司美格鲁肽2.4mg至48周时，受试者体重进一步下降，而换为安慰剂治疗（仅生活方式干预）的受试者体重反弹。 此外，由于司美格鲁肽具有改善心血管和肾脏结局的临床证据，该指南还推荐在老年人等肥胖特殊人群中应根据患者情况，综合评估以决定是否应使用司美格鲁肽2.4mg用于改善患者临床结局。
聚焦女性肥胖群体，司美格鲁肽2.4mg被认为有更好的疗效
在国际多项指南推动之下，学界对于女性长期体重管理的重视程度也日益提高。这是因为，总体而言，全球女性肥胖患病率高于男性[5]。当女性进入绝经期，伴随着体内激素的变化，女性面临着更大的并发症发生风险[6]，亟需进行有效的、个体化的、全面的体重管理方案。在此背景下，国际女性绝经期协会针对超重/肥胖女性群体的体重管理需求，总结撰写了《女性绝经期肥胖管理》的系统性综述[6]，不仅归纳了绝经期女性的肥胖管理路径，还肯定了行为干预、生活方式干预、药物治疗和手术干预在绝经期女性肥胖管理中的价值。
在具体的药物干预方面，对于满足起始治疗标准 [体重指数（BMI）≥27kg/m2并且合并一种肥胖并发症或BMI≥30kg/m2] 的绝经期超重/肥胖患者，GLP-1RA应作为其治疗的黄金标准[6]。其中，由于心血管数据，司美格鲁肽2.4mg是首选的治疗药物[6]（图1）。同时，考虑到治疗效果的长期延续，如果药物治疗有效、耐受性良好，应保持治疗方案，直到实现个体化治疗目标[6]。
图1 绝经期肥胖女性的药物治疗建议
*由于心血管数据，综述认为司美格鲁肽2.4mg是治疗首选
司美格鲁肽2.4mg在不同性别的超重/肥胖人群中表现有无差异？
根据本篇系统性综述，发现不同性别的超重/肥胖人群在使用药物后的表现也有不同。例如，一项研究纳入了1961例BMI≥30kg/m2（或BMI≥27kg/m2，同时患有≥1种体重相关共存疾病）且无糖尿病的成人，按2∶1的比例将其随机分配接受68周的治疗，每周皮下注射一次司美格鲁肽2.4mg或安慰剂，同时接受生活方式干预。从而证实，对于超重或肥胖患者，每周一次司美格鲁肽2.4mg+生活方式干预可使体重持续减轻。同时，该研究还分析了司美格鲁肽2.4mg对40位受试者身体成分的影响，女性受试者的脂肪质量平均降低了9.3%，而男性为5.3%。此外，治疗68周后，与基线相比，女性体重平均降低了16.1%，而男性为11.6%，腰围、收缩压、糖化血红蛋白、甘油三酯和C反应蛋白以及炎症标志物水平上也观察到相同的趋势[6]。
此外，综述还指出司美格鲁肽2.4mg在治疗骨骼肌减少症方面具有潜在益处，GLP-1RA可通过增强胰岛素敏感性，促进蛋白质合成和减少炎症来改善肌肉质量和力量，同时，其还可以通过改善体重管理，间接支持骨骼肌减少症患者的肌肉维持和功能[6]。
小结
作为首个且目前唯一用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，司美格鲁肽2.4mg应用人群广泛，已得到了国内外各大指南的推荐，助力应对具有不同特征的超重/肥胖人群的长期体重管理问题。
参考文献：
[1].World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2024. London: World Obesity Federation, 2024. https://data.worldobesity.org/publications/?cat=22.
[2].https://www.science.org/toc/science/382/6676
[3].Koskinas KC, et al. Eur J Prev Cardiol. 2024 Aug 30:zwae279.
[4].中华医学会内分泌学分会,肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)中华内分泌代谢杂志,2024,40(07):545-564.
[5].https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight. Accessed in March 2024
[6].Palacios S, et al. Climacteric. 2024 Aug;27(4):357-363.
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