题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。在衰老、大脑衰老中，线粒体功能障碍是最重要的因素之一，线粒体功能障碍在降低大脑和身体其他器官中能量代谢物的可用性方面起着至关重要的作用。
线粒体电子传递链（ETC）的正常运作需要持续供应氧气，然而，随着年龄的增长，由于肺功能减退、微血管循环障碍，以及其他与年龄相关的变化，会导致组织缺氧，并导致线粒体功能障碍，从而促进神经退行性疾病。
藏红花素（Crocetin），是一种从藏红花中提取的水溶性胡萝卜素类化合物，早期研究显示，藏红花素可以改变血浆中水分子的排列，有助于氧气的扩散，使氧气到达缺氧组织，可以用于治疗导致低氧饱和度的多种疾病。
近日，印度综合医学研究中心的研究人员在"ACS Pharmacology & Translational Science"期刊上发表了一篇题为" Crocetin Delays Brain and Body Aging by Increasing Cellular Energy Levels in Aged C57BL/6J Mice "的研究论文。
研究显示，仅4个月的藏红花素治疗，可以提高老年小鼠细胞能量水平，显著改善了记忆力、探索性行为、协调性，并提高了大脑、心脏等重要器官中ATP和NAD+水平，延缓了大脑衰老，并使平均寿命延长17.7%。
此外，用藏红花素治疗，没有显示出氧化应激或毒性的迹象。
在这项研究中，研究人员使用藏红花素治疗老年小鼠（16-18个月龄）4个月，分析了记忆、行为、血液学、生物化学以及海马和能量代谢物，评估了藏红花素延缓大脑和身体衰老的益处。
结果发现，治疗4个月后，老年小鼠的记忆力、行为等得到显著改善。
对海马体基因表达分析发现，藏红花素治疗显著上调了Bdnf、Gabbr2、Gad2和Drosha，并上调了线粒体电子传递链（ETC）相关的基因表达，这与脑功能和行为改善相关。
藏红花素治疗改善脑功能
进一步分析发现，藏红花素治疗显著上调的大多数通路与能量代谢有关，为老年小鼠的大脑产生了更多能量。
KEGG通路上调基因分析显示，氧化磷酸化（OXPHOS）是藏红花素的主要靶点，证实了藏红花素对海马能量代谢的影响。
对能量代谢物水平分析发现，与未接受治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠全脑NAD+水平高50%，ATP水平高近2倍。
对能量代谢分析发现，藏红花素通过增加氧气供应，有助于改善线粒体功能，有助于线粒体更有效地从葡萄糖中产生能量。
此外，研究人员还比较了藏红花素组、对照组、年轻小鼠的基因表达谱，发现藏红花素治疗可以延缓大脑衰老，逆转了老年小鼠海马体中多个基因的表达，使其更接近年轻小鼠。
藏红花素治疗逆转老年小鼠大脑中多个基因表达
除了大脑之外，研究人员发现，藏红花素治疗还能改善心脏、肾脏、肺和肝脏等重要器官的能量代谢，提升器官的ATP和NAD+水平，更接近年轻小鼠的水平。
重要的是，对小鼠的寿命分析发现，与对照组相比，藏红花素治疗组小鼠的平均寿命延长了17.7%，从744天延长到876天。
此外，用藏红花素治疗，没有显示出氧化应激或毒性的迹象。
寿命延长17.7%
研究人员表示，藏红花素的抗衰老作用不仅限于大脑，同时也改善了肺、肝、心脏和肾脏等重要器官的能量代谢，表明氧气供应的增加改善了身体所有组织的能量代谢，从而有助于延长寿命。
综上，结果表明，藏红花素通过增加氧气供应，改善改善线粒体功能，有助于延缓大脑衰老，并延长寿命。数据表明，与卡路里限制类似，能量恢复也可以起到抗衰老和延长寿命的作用。
参考文献：
https://doi.org/10.1021/acsptsci.4c00151
声明：本文如实解读文献，不构成任何建议。
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