前言

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门盛大召开，国内知名肿瘤学领域专家学者共襄盛举，旨在分享最新的研究成果。本届CSCO大会上，度伐利尤单抗+tremelimumab（STRIDE方案）用于不可切除肝细胞癌（HCC）的HIMALAYA 研究全球和亚洲人群 5 年总生存期和基于肿瘤缓解的总生存期数据更新1，引发了业界的广泛关注与热议。医脉通特邀中国香港天下仁心医疗集团主席、复旦大学附属中山医院主任医师廖家杰教授，带领我们解析该研究的结果，并展望未来肝癌领域的发展前景。

HIMALAYA 研究全球及亚洲亚组数据揭晓，双免联合方案照亮更多患者的肝癌治疗之路

HIMALAYA研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估STRIDE方案和度伐利尤单抗单药对比索拉非尼一线治疗不可切除HCC的疗效和安全性。既往研究数据显示，相较于索拉非尼，STRIDE 方案可显著改善全球和亚洲不可切除HCC患者的总生存期（OS）。

本次研究更新了全球人群和亚洲（包括中国香港、印度、韩国、中国台湾、泰国和越南，日本除外）人群的 OS、5 年 OS 率和严重不良事件（SAEs）。研究还基于疾病控制（DC）、肿瘤退缩以及缓解深度（DpR）进行了全球人群 OS 分析。

数据显示，在全球人群中，STRIDE组（n=393）、度伐利尤单抗组（n=389）和索拉非尼组（n=389）受试者中位随访时间（95%置信区间，CI）分别为62.5个月、62.7个月和59.9个月。STRIDE组对比索拉非尼组的OS风险比（HR）为0.76（95% CI 0.65–0.89）。STRIDE组和索拉非尼组4年OS率分别为25.2% 和15.1% （率比 1.67），5年OS率分别为19.6% 和9.4%（率比 2.09）。

图1.全球人群中STRIDE方案与索拉非尼的5年更新OS

（引自CSCO的Poster截图）

在获得DC的患者中，STRIDE组和索拉非尼组4年OS率分别为36.3%和20.2%（率比 1.80），5年OS率分别为28.7%和12.7%（率比 2.26），STRIDE组 OS改善更加显著。在肿瘤退缩>25%的受试者中，STRIDE组和索拉非尼组4 年OS率分别为58.0%和36.0%，5年OS率分别为50.7%和26.3%。度伐利尤单抗组OS不劣于索拉非尼组（OS HR 0.85，95% CI 0.73-1.00），与主要分析结果一致。度伐利尤单抗组4年和5年OS率分别为19.0%和14.4%。

图2. 全球人群中STRIDE方案与索拉非尼按疾病控制分层的5年OS

（引自CSCO的Poster截图）

亚洲亚组患者中，相较于索拉非尼组（n=156），STRIDE组（n=156）和度伐利尤单抗组（n=167）OS HR（95% CI）分别为0.67（0.52–0.86）和0.80（0.63–1.01）。STRIDE、度伐利尤单抗和索拉非尼组4年OS 率分别为 24.6%, 13.8% 和11.3%；5年OS率分别为17.5%、9.7% 和5.2%。经5年随访后，接受STRIDE治疗的患者中，与治疗相关的严重不良事件在全球人群中发生率为17.5%，亚洲人群为14.7%，与主要分析结果一致。

图3. 亚洲亚组中STRIDE方案与索拉非尼的5年更新OS

（引自CSCO的Poster截图）

综上所述，在全球和亚洲患者中，STRIDE方案治疗组达到了前所未有的5年OS率，而且在长期随访中没有发生其他严重安全事件。在包括DC和DpR在内的多个肿瘤反应评估中也观察到OS的改善，这为双免方案的临床获益提供了传统治疗反应评估标准之外的新见解。这些结果为全球和亚太地区HCC治疗树立了新标准。

专家点评

HCC作为一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其治疗一直是医学领域的重大挑战。近年来，HCC领域新药、新疗法层出不穷。临床医生在选择治疗方案时，会综合考虑各种因素，其中OS是一个重要的决策依据。OS相对客观并且精确可测，是随机对照临床试验中衡量治疗方案临床获益的可靠终点2。OS阳性结果意味着患者的生存时间得到了显著延长。若晚期肿瘤患者OS能够超过5年，则意味着其有望实现长期生存。

在不可切除HCC一线治疗中，HIMALAYA研究是率先获得OS阳性结果的双免III期临床研究。也是目前不可切除HCC研究中，首个报道5年OS率的临床研究1,3。

值得注意的是，世界范围内，不同地区肝癌发病模式差异较大。例如在亚洲和非洲，HBV感染超过HCC全部病例的60%，而在欧美国家仅占20%；欧美国家HCC的主要病因是HCV感染。众所周知，病毒病因学与HCC发展过程中的肝损伤有关，并可能影响免疫治疗的活性。既往公布的研究数据显示，无论病因是否为病毒性（包括HBV、HCV或非病毒性亚组），STRIDE方案对不可切除HCC患者均具有OS获益4,5。

本次CSCO会议上不仅公布了HIMALAYA研究的全球数据，还报道了亚洲患者的4年OS率、5年OS率等。总体来看，对于亚洲HCC患者，相较于索拉非尼，采用STRIDE方案的获益情况与全球人群一致，STRIDE方案有望使更多亚洲患者长期生存1。HIMALAYA研究为未来针对亚洲患者的治疗策略提供了重要的参考依据。

总之，STRIDE方案作为不可切除HCC患者的一线治疗方案，得到了全球人群和亚洲人群的双重验证，其疗效和安全性均得到了充分的证实。STRIDE 方案的出现，为肝癌领域带来了新的契机与突破。目前，根据HIMALAYA研究结果，STRIDE方案已被美国FDA、欧盟和日本等多个国家和地区批准用于治疗不可切除的HCC患者，并被写入多项国内外指南。期待未来能够有更多创新疗法为患者带来优质的治疗选择，并在宏观层面上推动我国医疗卫生事业的发展，为实现 “健康中国 2030” 的宏伟蓝图注入源源不断的动力。

专家简介

廖家杰教授

Prof. George Lau

擅长：各种复杂肝病、胃肠道疾病、肿瘤的诊断和治疗

Expertise:

Diagnosis and treatment of various complex liver diseases, gastrointestinal diseases, and tumors

- 香港大学内外全科医学士（MBBS）（1987）

- 英国皇家内科医学院院士（MRCP）（1990）

- 香港内科医学院院士（FHKCP）（1995）

- 香港医学专科学院院士（肠胃及肝脏科）（FHKAM）（1995）

- 香港大学医学博士（2001）

- 爱丁堡皇家内科医学院荣授院士（FRCP ）（2004）

- 伦敦大学皇家内科医学院荣授院士 （FRCP）（2006）

- 美國肝病研究學會會士（FAASLD） （2015）

曾任中国香港大学李嘉诚医学院助理院长、肠胃及肝脏科临床教授、亚太肝病研究学会主席；曾获香港十大杰出青年、香港大学医学院杰出研究成果奖、解放军总后医疗成果二等奖、国家科技进步二等奖、香港特别行政区行政长官社区服务奖状、亚太肝病研究学会（APASL）最高荣誉奖项Okuda-Omata杰出成就奖等；是目前国际上研究消化道及肝病的权威之一，在New Engl J Med，Lancet，Gastroenterology，Hepatology，Lancet Gastroenterol Hepatol等杂志上发表论文300多篇，总引用超过45,000次，H指数为97。

Prof. George Lau served as assistant dean of the Li Ka Shing Faculty of Medicine of the University of Hong Kong, clinical professor of gastroenterology and hepatology, and 19th President of The Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL). Prof. Lau has received many awards and honors, including Ten Most Outstanding Young Persons 2002 (HKSAR), HKU Medical Faculty Outstanding Research Output Award, National Science and Technology Progress Award (State Science and Technology Prizes) - Technological advancement in Chronic hepatitis B infection management, Hong Kong SAR Chief Executive’s Commendation for government service, and APASL Okuda-Omata Distinguished Award. Prof. Lau is currently one of the international authorities in the fields of Gastroenterology & Hepatology, and has published over >300 original articles (including NEJM, Lancet, J Hepatol, Hepatology and Hepatology International) with a citation of 45,000+ and a H-index of 97.

国际学术任职：

- 现任亚太肝病研究学会（APASL）资深常务委员、 亚太肝病研究学会（APASL）消除肝炎专家工作组主席、 肝癌指南委员会共同主席、 肝脏学线上研讨会项目主任、 肝脏学院教授 及“Highlight of Hepatology International” 线上研讨会主持人

- 现任亚太消化性疾病联盟（APDWF）执行董事会董事

Current Position:

- Senior member of steering committee of APASL

- Chairman, APASL Viral Elimination Task Force

- Co-chairman, APASL Oncology Guideline

- Program Director, APASL Hepatology Webinar

- Faculty Member, APASL School of Hepatology

- Convenor, “Highlight of Hepatology International” Webinar

- Executive governance board member of Asian-Pacific Digestive Disease Federation (APDWF).

参考文献：

1. 廖家杰, 等. Tremelimumab 联合度伐利尤单抗用于不可切除肝细胞癌 3 期HIMALAYA 研究全球和亚洲人群 5 年总生存期和基于肿瘤缓解的总生存期数据更新.2024CSCO.

2. 国家药品监督管理局药品审评中心. 抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则（试行）

3. Rimassa L, et al. Five-year overall survival (OS) and OS by tumour response measures from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).2024 ESMO 947MO.

4. Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers . 2021 Jan 21;7(1):6.

5. Shi GM, et al. Impact of viral etiology in the Phase 3 HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma.2024 APPLE.

编辑：Robert

审校：Robert

排版：Yian

执行：Squid

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