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撰文丨吕雄
高血压、2型糖尿病、血脂异常经常共病存在。近期发布的《成人高血压合并2型糖尿病和血脂异常基层防治中国专家共识(2024 年版)》包含21条用药推荐意见,要特别注意的是,除了三高用药共管,一些常用药物使用后可能会导致高血压,也可能会对血糖和血脂产生影响。
可能引起血压升高的药物
药物性高血压是常规剂量的药物本身或该药物与其他药物之间发生相互作用而引起血压升高,当服用药物后血压>140/90mmHg时即考虑药物性高血压。此时应该尽量停用这类药物或食物,换用其他药物或者采取降压药物治疗。
这里汇总五类可引起血压升高的药物:①激素类药物;②影响交感神经兴奋的药物;③非甾体抗炎药;④中草药类;⑤其他类药物。
可能引起血糖升高的药物[1,2]
三高患者在使用某些常用药品时,同样可能会引起血糖升高。对于非糖尿病患者来说,药物性高血糖可能会增加糖尿病罹患风险;而对于糖尿病患者来说,则可能会增加血糖的波动以及控制难度。当因治疗需要须合并使用这些药物时,有必要加强用药前和用药期间的血糖监测,以便尽早发现和及时干预高血糖。
1.喹诺酮类抗生素。有研究显示[1],喹诺酮类抗生素药物可影响血糖水平,不同类型的喹诺酮类药物引起高血糖事件的风险存在差异,其中老年人和肾功能不全患者使用后更易发生血糖波动。喹诺酮类药物中的环丙沙星可导致高血糖发生,而加替沙星对血糖的影响更大。
2.噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂是常用的降压药物,代表药物如氢氯噻嗪。有研究表明[2]此类利尿剂可使非糖尿病患者出现糖耐量异常,使2型糖尿病患者血糖难以控制。噻嗪类利尿剂导致高血糖的机制主要与细胞内失钾有关,临床可与保钾类降压药联合使用(如ACEI及ARB),减少体内失钾。
3.β受体阻滞剂。β受体阻滞剂(βB)导致高血糖的主要机制是抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,使组织对胰岛素的敏感性降低。其他机制还包括肌肉脂蛋白酶减少、体重增加、胰岛素清除率下降及外周血流减少等。
一项随机对照研究[3]将合并2型糖尿病的高血压患者随机分为卡维地洛组和阿洛尔组,治疗24周,研究显示与第二代βB药物美托洛尔相比,第三代βB药物卡维地洛组新发糖尿病比例明显降低。
4.他汀类药物。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀的使用与空腹血糖增加显著相关,而普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀的使用与空腹血糖增高无明显相关性。
此类药物对于心血管疾病的总体获益远大于新增糖尿病风险,因此有他汀类治疗适应证者应坚持服用此类药物。
5.烟酸类药物。烟酸类药物本质上属于B族维生素,较大剂量有明显的降脂作用,临床用于高脂血症的治疗,血糖升高是其常见不良反应之一。
6.口服避孕药。口服避孕药可能诱发糖尿病,推测其作用机制与雌激素相似。
7.糖皮质激素。糖皮质激素床上应用甚为广泛(用于如哮喘、鼻炎、湿疹、类风湿性关节炎、银屑病等疾病的治疗),但需要注意的是此类药物可诱发糖耐量异常进而导致高血糖。此类药物诱导的高血糖症与激素的使用剂量和时间长短存在相关性。
可能引起血脂升高的药物
有些常用药物可以使总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)不同程度升高,对心血管健康有益的高密度脂蛋白(HDL)降低。
1.氢氯噻嗪。长期使用氢氯噻嗪可以使血清TC、LDL、VLDL轻度升高,TG升高或不变,停药后血脂水平可恢复正常。如果需要长期应用利尿剂氢氯噻嗪,为减少这类不良反应,宜用小剂量(≤25 mg/d),而不宜用大剂量(>50 mg/d)。
2.普萘洛尔与氧烯洛尔。
普萘洛尔是目前常用的β受体阻滞剂之一。如果大剂量长期使用,可使血TC上升,使HDL下降。如果必须使用时,每日剂量应控制在160mg以下,这样对血脂影响较小。如果每日用量超过160mg,对脂代谢影响很明显。
氧烯洛尔为具有显著内在活性的β受体阻滞剂,如果长期应用可使血TC上升,而HDL下降,因此也不宜过久使用。
3.孕激素。孕激素也可使TG和LDL升高,而使HDL下降。
4.糖皮质激素与促肾上腺皮质激素。糖皮质激素和促肾上腺皮质激素目前应用较广,短期应用对人体无明显影响,但若长期大量应用,可使TG、TC和VLDL上升,对健康不利。
5.其他。临床上还有一些常用药物如胰岛素、干扰素、左旋多巴、维生素D等也有使血脂升高的作用 ,也应予以高度重视。
参考文献:
[1].王彦苏,包玉倩.非内分泌激素类药物相关高血糖的研究进展[J].中华糖尿病杂志,2020,12(02):117-120.
[2].刘勇.常见非降糖药物对血糖的影响[J].实用妇科内分泌杂志(电子版).2018,5(03): 5-7.
[3].Bakris GL,Fonscea V,katholi RE,et al.Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial[J].JAMA,2004,292(18):2227-2236.
责任编辑:叶子
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