近期,Masih Saboori及其团队在ELSEVIER旗下的权威刊物《临床神经病学和神经外科》上发表了一篇深度综述。

其聚焦于创伤性脑损伤(TBI)领域,系统性回顾了近十年来干细胞疗法在TBI治疗中的临床试验进展。

创伤性脑损伤现状

TBI,一种由外部物理冲击引发的大脑损伤,常导致认知与身体机能障碍。其病理生理过程可划分为两个阶段:

初期的机械性损伤与随后数小时内发生的分子细胞级联反应,后者进一步加剧脑组织损伤,包括炎症、坏死及细胞凋亡。

作为全球残疾与死亡的重要诱因,2016年统计显示,全球急性TBI病例接近2700万,而由脑外伤引发的慢性并发症更是高达5550万例,不仅严重影响患者生活质量,也给医疗体系带来沉重负担。因此,早期干预对于阻断TBI的恶性进展至关重要。

长期以来,中枢神经系统损伤后的不可再生性被视为定论,但干细胞与神经再生研究的兴起正逐步颠覆这一观念。

对于TBI患者,神经功能的恢复依赖于剩余神经元的代偿及神经干细胞的分化迁移。在此背景下,干细胞疗法作为促进神经功能恢复的新颖且前景广阔的手段,日益受到关注。

402位患者证明细胞治疗可行

通过广泛搜索Cochrane图书馆、Web of Science、SCOPUS、PubMed及Google Scholar等数据库,筛选出2013年1月至2023年6月间发表的相关文献,最终纳入11项符合标准的研究进行分析,涉及402名受试者

其中249例接受干细胞移植,153例作为对照,年龄跨度从2岁至75岁,以中青年为主。所有研究均未报告严重不良事件,且移植后多项指标均有所改善

在干细胞类型方面,间充质干细胞因其易获取、易处理及低伦理风险等优势,在再生医学中广泛应用,并在临床前及临床研究中展现出良好效果。

查询可知,这十年来,骨髓单核细胞(BMMNCs)最为常用,其次为脐带间充质干细胞(UC-MSCs)及神经干细胞(NSCs)等。

移植途径多样,包括鞘内、静脉、动脉及病灶内注射等。细胞数量则因研究而异,最少为2X10^6/kg,最多达4X10^6/kg。移植次数方面,有研究进行一次移植,也有研究进行多次移植。

随访期从14天至24个月不等,通过临床、生化及放射学评估,所有研究均报告干细胞治疗后患者症状有所改善。不良事件方面,仅有个别研究报告了轻度肺部毒性或癫痫发作,但均不具有临床意义。最常见的不良事件为围手术期头痛与短暂低烧。

综上,干细胞治疗TBI展现出良好的安全性与可行性,能够有效改善神经功能,成为当前最有希望的治疗手段之一。未来,需进一步开展大规模、随机、多中心试验,以明确最佳细胞类型、剂量、移植时机、途径及数量,推动干细胞疗法在TBI治疗中的应用与发展。