美国政府表明了对以色列的强力支持，除了派出军舰参与拦截伊朗发射的弹道导弹之外，美国总统国家安全顾问杰克·沙利文称本次袭击是“重大升级”，美国和以色列正在研究回应方式，以色列很快会还击，“以小时计而不是天”，规模和力度会超过4月那次，关键目标将包括与“原油生产/运输/出口”有关的设施，伊朗民众已经在排队囤油。
美国国务院表示不希望中东冲突进一步升级，“但伊朗袭击以色列必须被惩罚”，并呼吁所有国家共同谴责伊朗对以色列的袭击。
美国副总统、民主党大选候选人哈里斯也发布声明：“伊朗是中东地区一个破坏稳定的危险力量。今天对以色列的袭击进一步证明了这一事实。 正如我所说，我将始终确保以色列有能力抵御伊朗和伊朗支持的恐怖民兵的袭击。我对以色列安全的承诺是坚定不移的。让我们明确一点，伊朗不仅对以色列构成威胁，而且对该地区美国人员构成威胁。美国的利益和该地区的无辜平民都遭受了伊朗支持和支持的恐怖分子代理人的迫害。 我们将毫不犹豫地采取一切必要行动来保卫美国军队和利益，免受伊朗和伊朗支持的恐怖分子的侵害，我们将继续与我们的盟友和伙伴合作，阻止伊朗的侵略行为并追究其责任。”
面对紧张的中东形势，有些国家没有劝和促谈，而是在隔岸观火甚至火上浇油。俄罗斯外交部发言人扎哈罗娃在“电报”上宣称：“拜登政府在中东彻底失败。这是一场血腥的悲剧，刚刚开始加速。白宫含糊不清的声明表明，他们在解决危机方面完全无能为力。布林肯的努力已导致数万人死亡和僵局。”
有阿拉伯媒体报道，在伊朗大规模弹道导弹袭击后，以色列军队已经攻击了位于贝鲁特和叙利亚东部的伊朗革命卫队总部；《华尔街日报》则报道称，在伊朗发动袭击前，以色列就已发出了警告，“无论规模大小，无论是否造成人员伤亡……以色列……都会直接打击伊朗的核设施或石油设施。”
路透社报道称，目前，伊朗已经关闭领空，关闭了霍梅尼国际机场。大量的网络图片和视频，也显示德黑兰等地的伊朗市民在排队加油、囤积食品和水等物资，看起来至少有相当一部分伊朗人很担心以色列会发动报复：以色列不仅有一支强大的空中力量，而且同样也有自己的弹道导弹，如果以色列发射弹道导弹，就得看伊朗的防空网是否也能像以色列防空网那样同样表现出色了。
有分析人士指出，位于波斯湾的小哈尔克岛可能会成为以色列报复的主要目标之一，伊朗95%的石油出口都会通过这个岛，一旦重创或摧毁这个岛上的石油设施，会对伊朗经济造成重大影响。
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