前言
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已圆满落幕，众多重磅研究成果令人瞩目。胰腺癌作为全球范围内最具挑战性的恶性肿瘤之一，其恶性程度高，早期病情隐匿，超过80%的患者在就诊时已进展为晚期，错失手术切除治愈的机会；而成功接受了手术治疗的胰腺癌患者，也极易发生转移，5年生存率仅为15%~20%。其治疗策略一直是临床研究的重点。本届ESMO大会中，针对临界可切除胰腺癌（BRPC）和转移性胰腺癌的临床试验，为优化治疗方案提供了重要线索。医脉通将详细内容整理如下，以帮助读者更好地把握胰腺癌的最新治疗动态。
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改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）+同步
放化疗（CRT）
研究背景
对于BRPC，使用术前mFOLFIRINOX方案后进行CRT的作用和安全性尚不清楚。
研究方法
纳入标准为ECOG评分为0/1且经过中心审查影像学符合NCCN标准的BRPC患者。入组患者接受4个周期的mFOLFIRINOX新辅助治疗。复查时肿瘤得到控制的患者被随机分配到两组：A组接受两个周期的mFOLFIRINOX治疗，B组接受两个周期的mFOLFIRINOX治疗+CRT（50.4 Gy/28次，口服卡培他滨825mg/m²，每日两次，每周5天）。无疾病进展的患者随后接受胰腺切除术，并在术后接受为期3个月的辅助化疗（2008年6月前使用吉西他滨或5-FU/亚叶酸，之后使用mFOLFIRINOX）。主要终点为R0切除率（ITT分析）。主要次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、局部区域复发生存期（LRRFS）、无转移生存期（MFS）和毒性反应。试验设计详见图1。
图1 研究设计
研究结果
在接受评估的248例患者中，139例患者经外部影像学审查确定为BRPC。共130例患者入组，最终110例患者被随机分组（A组54例；B组56例）。两组患者的中位年龄（A组：66岁，B组：61岁）、中位CA 19-9水平（A组：65 U/ml，B组：169 U/ml）和ECOG评分（A组：62%为PS 0，B组：52%为PS 0）相似（详见表1）。
表1 患者基线
30例患者未接受胰腺切除手术，原因包括肿瘤进展（A组7例，B组13例）、不可切除疾病（A组1例）、医生或患者决定（A组4例，B组1例）、不良事件（每组各1例）、COVID-19感染（A组1例）或死亡（B组1例）。A组有37例患者（69%）和B组31例患者（55%）进行了肿瘤切除，如图2所示。
图2 试验流程
两组的R0切除率分别为50.0%和45.0%，两组间未观察到显著差异（P=0.8320）。A组有3例患者（8.1%）和B组9例患者（29%）出现病理完全缓解（ypCR），如表2所示。
表2 ITT人群手术情况
A组的中位OS为32.8个月（95%CI: 22.7-55.4），B组为30个月（95%CI: 16.5-未达到），两组间不存在显著差异（P=0.9875），如图3所示。
图3 ITT人群OS分析
A组的中位PFS为12.1个月（95%CI: 10.3-16.0），B组为13.6个月（95%CI: 10.1-24.0），两组间不存在显著差异（P=0.9297），如图4所示。
图4 ITT人群PFS分析
针对ITT人群的LRRFS分析显示，A组的中位LRRFS为22.6个月（95%CI: 13.0-36.9），B组为27.9个月（95%CI: 14.2-NR），两组间不存在显著差异（P=0.6748），如图5所示
图5 ITT人群LRRFS分析
MFS分析显示，A组的中位MFS为14.9个月（95%CI: 10.6-28.6），B组为13.8个月（95%CI: 10.2-31.2），两组间不存在显著差异（P=0.7285），如图6所示。
图6 ITT人群MFS分析
研究结论
在BRPC患者中，与单独使用mFOLFIRINOX治疗相比，mFOLFIRINOX联合同步放化疗并未提高R0切除率或OS。
2
S-1+伊立替康脂质体（nal-IRI）与5-氟尿嘧啶/
亚叶酸钙（5-FU/LV）+ nal-IRI
研究背景
转移性胰腺癌患者的5年OS率低于5%。二线治疗选择有限，迫切需要新的治疗策略。本研究旨在比较S-1联合nal-IRI与5-FU/LV联合nal-IRI在转移性胰腺癌患者中的二线治疗效果。
研究方法
这是一项国际多中心、开放标签、随机I/II期试验。研究纳入了五个国际中心的胰腺癌患者，年龄≥18岁，曾接受过吉西他滨基础治疗，ECOG PS评分为0/1。在I期试验中的20例患者确定了nal-IRI与S-1联合治疗的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。在II期试验中，S-1组患者每日口服 25 mg/m² S-1，连续14天，随后休息2周，同时在第1天和第15天静脉注射nal-IRI 70 mg/m²，每4周进行一次；5-FU组接受nal-IRI 70 mg/m²注射治疗，随后静脉注射LV 400 mg/m²和5-FU 2400 mg/m²，持续46小时，每2周一次，直到疾病进展。随机分组时对ECOG PS评分进行了分层。主要终点是PFS。次要终点包括OS和严重不良事件（SAE）发生率。试验设计详见图7。
图7 试验设计
研究结果
2021年11月至2023年5月，共有120例患者被随机分配至S-1组（n=61）或5-FU组（n=59），有3例患者因不符合纳入标准被排除（S-1组2名，5-FU组1名）。入组患者基线信息详见表3。
表3 患者基线
对两组人群的PFS分析显示，S-1组的中位PFS为3.5个月，5-FU组的中位PFS为3.7个月（HR 1.265；95% CI 0.8-1.9，p=0.26），如图8所示。
图8 两组人群PFS分析
对两组人群的OS分析显示，S-1组的中位OS为6.0个月，5-FU组的中位OS为9.1个月（HR 1.468；95% CI 0.9-2.1，p=0.054），如图9所示。
图9 两组人群OS分析
安全性分析显示，S-1组的SAE发生率为39%，而5-FU组为19%（p=0.029），如图10所示。
图10 安全性分析
研究结论
与使用nal-IRI+5-FU/LV的治疗方案相比，使用nal-IRI+S-1的二线治疗未能改善接受一线吉西他滨基础化疗的转移性胰腺癌患者的PFS。然而，接受nal-IRI+5-FU/LV治疗的患者OS有改善的趋势。
参考文献
1. A. Lambert, et al. Preoperative modified FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) with or without chemoradiation (CRT) in borderline resectable pancreatic cancer (BRPC): Results from the randomized phase II trial PANDAS/PRODIGE 44. 2024 ESMO LBA62.
2. A.M. Gehrels, et al. A randomized phase I/II study of second line treatment with liposomal irinotecan and S-1 versus liposomal irinotecan and 5-fluorouracil in patients with metastatic pancreatic cancer following gemcitabine-based chemotherapy. 2024 ESMO LBA63.
撰写：Aurora
审校：Babel
排版：Aurora
执行：Babel
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