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苏维西塔单抗精准靶向VEGF，铂耐药卵巢癌患者治疗走进新篇章
针对血管生成的核心调控分子——血管内皮生长因子（VEGF）的抗VEGF疗法，正在抗肿瘤治疗领域日益彰显其卓越的疗效与安全性优势。近期，新一代重组人源化抗VEGF抗体——注射用苏维西塔单抗，凭借更高特异性和亲和力的兔抗设计，在联合化疗用于含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的Ⅲ期SCORES研究中取得了突破性进展，不仅在无进展生存期（PFS）上取得了统计学与临床双重意义的显著改善，而且在总生存期（OS）上也显示出获益的趋势，安全性上表现可控。值此契机，医学界肿瘤频道荣幸邀请中国医学科学院肿瘤医院袁光文教授，解读SCORES研究的最新数据，深入剖析苏维西塔单抗在改善铂耐药卵巢癌（PROC）患者预后独特价值，并结合当前PROC的现状，探讨精准医疗在该领域的进展与前景，为临床实践与探索提供宝贵洞见。
铂耐药卵巢癌治疗困境：新疗法曙光初现，但仍面临挑战
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，生存预后较差。当前，卵巢癌的初始治疗方案以手术为主，化疗为辅，遗憾的是约70%的晚期卵巢癌患者在初始治疗后的3年内会复发[1]。以铂类药物为基础的联合化疗是卵巢癌最常用的化疗方案，然而患者在经历复发后的多次治疗后，往往会对铂类药物产生耐药性，而铂耐药正是导致晚期卵巢癌患者死亡的主要原因。因此针对PROC患者，探索有效治疗方案已刻不容缓。
袁光文教授指出，近年来，对PROC的治疗已展开了诸多研究探索。在PROC的治疗中，传统细胞毒性药物尽管被广泛应用，但其有效率往往仅维持在10%-20%之间，疗效有限，且伴随一定的安全性问题。相较之下，有些PARP抑制剂在治疗初期显示出较高的有效率，然而长期的随访结果表明，患者未能从这种治疗中取得生存获益[2]。此外，抗体-药物偶联物（ADCs），特别是针对叶酸受体的ADC类药物，在PROC的治疗中相较于传统细胞毒性药物在抗肿瘤活性、治疗效果和生存率等方面有所提升，但是由于ADCs药物抗体比率（DAR）大多限制在3-4之间[3]，所以导致疗效始终受限，且目前在国内尚未获批上市。另外，虽然免疫治疗在多种肿瘤类型已展现出治疗潜力，但在PROC中的疗效仍需通过进一步的深入研究和临床验证。因此，新的治疗药物和治疗策略的研发成为PROC临床研究的重要方向。
SCORES研究突破：苏维西塔单抗助力PROC患者生存获益
袁光文教授表示，SCORES研究[4]是一项针对PROC展开的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究结果提示，经盲态独立评审委员会（BIRC）评估，在全分析集人群中，苏维西塔单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组相比，PFS显著延长（5.49个月vs 2.73个月，HR：0.46，p＜0.0001）。在所有预先设定的亚组（年龄、体能状态、是否存在腹水、基线靶病灶直径和、既往治疗线数、无铂间期、既往接受系统治疗种类数、是否接受过抗血管生成治疗、是否铂难治、研究者选择联用的化疗方案）中，苏维西塔单抗联合化疗组PFS均显著获益。在中位随访约14个月后，苏维西塔单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别是16.07个月和14.88个月（HR：0.79，p=0.1244）。尽管关键次要终点OS尚未成熟，但苏维西塔单抗联合化疗组展现出获益趋势。
此外，在其他次要疗效终点上，无论是研究者评估的中位PFS（苏维西塔单抗联合化疗组5.39个月 vs 安慰剂联合化疗组2.46个月），还是BIRC与研究者分别评估的苏维西塔单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的客观缓解率（ORR，分别为26.0%与12.1%，23.1%与8.6%），均一致提示苏维西塔单抗联合化疗组的显著疗效。同时，疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）的评估结果也均显示出苏维西塔单抗联合化疗组相较于安慰剂联合化疗组的明显优势。
安全性方面，苏维西塔单抗同样表现出色。苏维西塔单抗联合化疗组减量或停药的比例分别仅为7.8%和5.3%。主要不良反应为血液毒性，包括中性粒细胞和血小板减少。此外，对于抗血管生成药物常见的诸如蛋白尿和高血压等不良反应，苏维西塔单抗与既往抗VEGF单抗相关研究报道相似，未出现新的安全性信号。值得关注的是，在整个研究周期内，未报告有因直接使用苏维西塔单抗治疗而引发的死亡案例。这些结果进一步确证了苏维西塔单抗作为PROC治疗新方案的安全性。
联合治疗与精准医疗引领PROC治疗迈入新篇章
在PROC的治疗领域，袁光文教授认为，医疗技术的进步和研究的深入探索正引领我们迈入一个崭新时代，将给患者的治疗带来突破性的进展。
首先，联合治疗将成为未来治疗PROC的主流趋势。尽管现有的细胞毒类药物、靶向药物以及近年来兴起的免疫治疗ADC类药物等在临床试验中都显示出了一定的疗效改善，但单药疗效往往难以取得理想的治疗效果。因此，未来的治疗策略将更加注重药物的联合使用，通过细胞毒类药物、抗血管生成药物、免疫药物以及ADC药物等多种治疗方式的组合，以期达到更好的治疗效果和更长的生存期。例如通过奥拉帕利联合贝伐珠单抗的治疗策略显著降低了同源重组修复缺陷阳性的晚期卵巢癌患者的疾病进展与死亡风险。
其次，随着精准医疗理念的深入人心和技术的不断进步，分子诊断和基因检测在PROC治疗中的作用将越来越重要，例如在晚期卵巢癌中，通过识别BRCA1/2基因突变，为医生制定个性化治疗方案提供了重要依据。根据患者基因突变结果选择针对性药物，能显著提高治疗效果，为卵巢癌患者带来了新的希望和生存机会。
最后，袁光文教授强调，未来PROC的治疗将更加注重联合治疗和精准医疗的应用。通过不断探索实践新的治疗方案和技术手段，相信不久的将来能为PROC患者带来更好的治疗效果和更长的生存期。
总结
SCORES研究是一项在中国人群中开展的针对PROC患者并取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。SCORES研究入组的患者中约半数患者已有前线抗血管生成药物或PARP抑制剂的治疗经历，紧密贴合当前中国的临床实践。无论患者既往是否接受过抗血管生成药物治疗，苏维西塔单抗与化疗的联合治疗方案均能有效延长患者的PFS，实现了全人群的显著获益。未来，深入探索不同药物间的联合治疗策略、加速开发更多精准的靶向药物，并结合先进的分子诊断与基因检测手段，有望为PROC患者带来更大的生存获益。
专家简介
袁光文 教授
国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科 主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专委会 委员
国家癌症中心宫颈癌质控专业委员会 委员兼秘书
中国抗癌协会中西整合宫颈癌专业委员会 常委
中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会 常委
中国老年学与老年医学学会妇科分会 委员
中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会 秘书
中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会青委会 常委
中国老年保健协会妇科肿瘤专业委员会 委员
北京中西医结合学会妇产科专业委员会 委员
北京癌症防治学会妇科肿瘤精准诊疗专业委员会 委员
北京围手术期医学研究会妇产科分会 委员
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参考文献：
[1]González-Martín A, Harter P, Leary A, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up☆[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(10): 833-848.
[2]VENEZIANI A C， SCOTT C， WAKEFIELD M J， et al. Fighting resistance：post-PARP inhibitor treatment strategies in ovarian cancer ［J］. Ther Adv Med Oncol，2023，15：2602380.
[3]黄山高,吴月玲,张颖.瞄准未来：卵巢癌靶向治疗的新进展[J].实用医学杂志,2024,40(14):1901-1907.
[4]Yuan G, Wu L, Li Q, et al. A phase III randomized, double-blinded, placebo-controlled study of suvemcitug combined with chemotherapy for platinum-resistant ovarian cancer (SCORES). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):LBA5516.
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