4款天价CAR-T疗法杀进医保谈判！更多血液、实体瘤治疗机会别错过|世界肺癌大会|免疫|医保谈判|实体瘤|治疗|淋巴瘤|肿瘤|难治性

癌症的治疗是一场持久战，与治疗关系最紧密的，除了治疗效果外，就是广大癌症患者最关注的医保报销问题。就在前不久，8月27日，国家医保局正式公布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》。经审核，共有445个药品通过形式审查，其中249个药品属于医保目录外药品，196个目录内药品通过形式审查。

9月19日，国家医保局组织了针对445个通过形式审查的品种的企业沟通会，对2024年国谈初审名单进行评审。据媒体报道，今年医药国谈目录外品种的专家评审通较过去两年明显下降，对临床数据、试验数据等的真实可靠性的要求越来越严格，这意味着对创新药有了更高要求。

“百万抗癌药”CAR-T疗法是近几年国谈的一大关注热点，今年进入初审名单的共有4款CAR-T产品，包括复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液以及科济药业的泽沃基奥仑赛注射液，定价分别为120万元/针、129万元/针、99.9万元/针、115万元/针。在此前的几次医保谈判中，CAR-T疗法虽然通过了初步形式审查，但最终都无缘医保谈判桌，今年的情况尚未可知。

4年总生存率达44%，阿基仑赛成首个具有卓越4年生存获益的CAR-T疗法

2021年6月22日，我国CAR-T领域的空白终于被打破！

中国国家药品监督管理局（NMPA）最新公示，复星凯特生物科技有限公司（以下简称 “复星凯特”）靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液（又称阿基仑赛，FKC876）正式获批上市。这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。

阿基仑赛注射液是由复星凯特生物技术有限公司引进Yescarta这款产品的技术并进行技术转移,然后取得授权在中国进行生产的自体免疫细胞注射剂,是我国首个批准上市的细胞治疗药物。

早在2017年10月18日，美国食品和药品管理局（FDA）已批准CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，前称KTE-C19）用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。

值得一提的是，此次批准，使Yescarta成为全球首个治疗DLBCL的CAR-T疗法，标志着DLBCL临床治疗的一个重大里程碑；同时，Yescarta也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

当时Yescarta的获批是基于ZUMA-1的积极数据，纳入的101例患者中：

Yescarta对72%既往治疗失败的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效！

其中51％的患者实现了完全缓解，这意味着一半的晚期患者接受治疗后肿瘤全部消失了；

21％的患者出现部分缓解，体内的肿瘤病灶缩小了。

在2020年12月5日，第62届美国血液学年会（ASH）上公布了ZUMA-1的长期随访结果，随访≥4年，Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解，中位总生存期为25.8个月，4年总生存率为44%，这意味着近一半的晚期难治性患者活过了4年，这款疗法将给国内的患者打开长生寸大门！

客观缓解率77.6%，总生存率76.8%，瑞基奥仑赛疗效与安全兼具

短短23天，9月26日，药明巨诺在第24届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上官宣了瑞基奥仑赛注射液用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的1年随访数据。

这项称为RELIANCE的研究，是一项在中国进行的 II 期、开放标签、单臂、多中心临床研究，共纳入59例复发/难治性大B细胞淋巴瘤且至少经历2线既往治疗失败的成年患者。

截止到2020年12月31日，在可评估有效性的58例患者中，瑞基奥仑赛带来了持续的缓解，显示出良好的安全性。

经过17.9个月的中位随访时间中，最佳客观缓解率为77.6%，最佳完全缓解率为51.7%，12个月总生存率为76.8%；

总体上显示出良好的安全性，严重细胞因数释放综合症（≥3级）发生率仅为5.1%，严重神经毒性（≥3级）仅为3.4%，并且未发现新的安全性信号。

RELIANCE研究的长期随访数据表明，瑞基奥仑赛注射液为患者带来了持续缓解和长期生存，并有着良好的安全性，CAR-T相关毒性发生率低。

“大B细胞淋巴瘤 (LBCL) 是最常见和最具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，大多数患者在初始治疗后复发，标准疗法的治疗选择有限，中位生存期约为 6 个月，” 药明巨诺的首席医疗官Mark J. Gilbert说道。

RELIANCE 研究报告的这些长期随访数据证实了瑞基奥仑赛治疗后可为患者带来持续缓解，代表了这些患者的潜在重要治疗选择，对于延长其生存期带来新的希望。

持久缓解且伴长期生存获益，纳基奥仑赛剑指白血病！

纳基奥仑赛注射液是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，也是第四款上市的CAR-T疗法。

其临床研究数据早在2022年12月的第64届美国血液学会（ASH）年会上进行过口头报告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了纳基仑赛注射液回输，细胞产品制备成功率100%，其结果显示：

3个月内的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者达到不同程度的缓解，3个月内的ORR为82.1%！
3个月时的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，经IRC评估有25例患者达到不同程度缓解，3个月时的ORR为64.1%。
CR（完全缓解）率高：32例3个月内获得ORR的患者中，26例为CR，CR率达66.7%（26/39）。25例3个月时获得ORR的患者中，20例为CR，CR率达51.3%（20/39）。
MRD阴性率高：3个月时和3个月内达CR或CRi患者中MRD阴性率分别为92.0%和100%。

有效性数据总结

上述结果表明，接受纳基奥仑赛注射液治疗后，达到缓解的患者，显示出持久的缓解、长期的无复发生存期及总生存期。在3个月时仍处于缓解的患者中，预计有80％患者在1年时仍持续缓解；且患者无论后续是否接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。

客观缓解率达92.2%，中国第五款CAR-T细胞疗法获批上市！

2024年3月1日，我们又迎来一个重磅好消息！科济药业宣布，中国国家药品监督管理局（“NMPA”）已批准赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液，zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel，研发代码：CT053，一种针对BCMA的自体CAR-T候选产品）的新药申请（“NDA”），用于治疗成人复发或难治性患者先前在至少 3 线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后出现进展的多发性骨髓瘤。

这是中国获批上市的第五款CAR-T细胞产品。如果从靶点看，这是中国获批上市的第二款BCMA（B细胞成熟抗原）靶向CAR-T细胞产品。

此次获批的泽沃基奥仑赛于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药产品称号，同年还获得了欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）称号，并于2020年获得中国药品监督管理局（NMPA）的突破性治疗药物品种。

泽沃基奥仑赛注射液的上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据。在2022年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了这项中国关键2期临床的研究数据。2期研究共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×106CAR-T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为4线。

研究结果显示，截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解（CR/sCR）的比率为45.1%。科济药业的公告中称：“赛恺泽表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。”

在2023年12月举行的ASH年会上，科济药业再次公布了泽沃基奥仑赛注射液在中国的1/2期注册临床研究（LUMMICAR-1）中1期临床试验的3年随访疗效和安全性的结果。截至2023年7月17日，14例既往至少接受过3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物（IMiD）的复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛注射液的输注，患者既往治疗中位线数为6线。

截至2023年7月17日，中位随访期为37.7个月，患者客观缓解率（ORR）为100%（14/14），其中78.6%（11/14）的患者达到完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR），所有达到CR或sCR的患者均为微小残留病灶（MRD）阴性；

在所有患者中，中位生存期（mDOR）为24.1个月，在达到CR或sCR的患者中，mDOR为26.0个月；

在所有患者中，中位无进展生存期（mPFS）为25.0个月。共有7例（50%）患者的缓解时间超过24个月。中位总生存期（OS）未达到，92.9%（13/14）的患者在第36个月时仍存活；

安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液总体耐受性可控，无3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）发生，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。

CAR-T疗法“天价”如何破？未来十年有望降到“白菜价”

目前对于如何破解“天价”，分析师们畅所欲言。

对策A就是国内目前已经有商业保险开始覆盖CAR-T疗法，患者们可以从这方面考虑。

其次，要相信中国CDMO（合同研发生产）企业可以将CAR-T疗法的成本降到全球较低的水平。

最后，分析师提到，从生产成本来看，经测算，国产的CAR-T产品有机会降到18万左右，未来甚至可以降到10万以下。

通过国内CAR-T登记的注册临床试验很直观地能看出，中国成为自2017年9月以来注册CAR-T试验最多的国家。

一方面是CAR-T的价格有望降低，一方面是进入CAR-T赛道的企业越来越多，这是否意味着CAR-T将像当前的PD-1卡耐药一样成为残酷的“红海”赛道？

分析师认为，预计3~5年后的CAR-T疗法可能面临类似当前PD-1的激烈竞争格局。除了血液肿瘤方面，CAR-T在实体瘤还有很大的市场。无论是血液肿瘤还是实体瘤，CAR-T疗法还有望冲击肿瘤治疗的前线。