肝 · 鉴未来｜邵海波教授、郑鑫教授畅谈HCC破局之路，MDT助力HCC患者的全程管理|医生|手术|治疗|神经系统疾病|肝癌|肿瘤|邵海波|郑鑫

前言

近年来，肝细胞癌（HCC）治疗领域的新药、新疗法不断涌现，为患者带来了新的希望。尤其是多学科团队协作（MDT）的综合治疗模式显著延长了HCC患者的生存期，改善了患者的生活质量1。在近年已开展的国内外会议上，多项HCC领域相关研究惊艳亮相，引发了全球学者的广泛关注。本期内容，医脉通特邀中国医科大学附属第一医院邵海波教授、西安交通大学第一附属医院郑鑫教授分享HCC领域的前沿进展与MDT管理经验。

肝 · 鉴未来｜邵海波教授、郑鑫教授畅谈HCC破局之路，MDT助力HCC患者的全程管理

邵海波教授采访视频

郑鑫教授采访视频

兼收并蓄谋突破，聚焦中晚期 HCC 治疗热点

HCC是全世界范围内常见的恶性肿瘤之一。我国目前仍有超过一半的HCC患者在初诊时即为中晚期，丧失手术切除机会，而部分可手术患者术后复发转移率高，导致患者总体生存较差。随着外科手术技术的革新、系统治疗和局部治疗手段的丰富和进步，通过多模式的综合治疗策略可以为肿瘤转化提供可能，从而帮助HCC患者实现长期生存2。

郑鑫教授介绍，肝癌不可切除的原因可分为外科学原因和肿瘤学原因。外科学原因是指不能施行安全的手术切除；而肿瘤学原因是指切除后的疗效未能超越其他治疗方式。转化治疗的目标即消除这2个原因，从而实现从不可切除肝癌向可切除肝癌的转化。目前临床常用的转化治疗方案包括抗血管生成治疗、免疫治疗等。其中，抗血管生成治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和以贝伐珠单抗为代表的大分子抗血管生成药物；免疫治疗方案则多以免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）为主。从理论上来讲，靶向联合免疫治疗可以改变肿瘤微环境，增加肿瘤细胞的免疫原性，发挥“1+1＞2”的协同抗肿瘤作用。因此，临床上针对晚期不可切除HCC治疗，多使用靶免联合方案。邵海波教授介绍，2024年ASCO大会上，靶向+免疫（CARES-310研究）、免疫+免疫（CheckMate-9DW研究）等研究数据均有报道。这些研究结果验证了免疫联合疗法在不可切除HCC治疗领域的重要价值3。

局部精治，系统统筹，双重力量为HCC治疗注入活力

尽管系统治疗的发展为HCC患者带来了生存状况的改善，但是效果依旧不理想。为进一步提升疗效，改善肝功能，研究者们开始探索局部与系统治疗的联合模式。在2024年ESMO会议上，LEAP-012 、EMERALD-1、BRHCC等局部联合系统治疗的相关研究也备受关注。

郑鑫教授介绍，在局部治疗方面，HCC常用的手段包括经动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、门静脉栓塞（PVE）、钇-90微球选择性内放射治疗等。其中，钇90微球具有缩瘤较快、缩瘤程度大，增大余肝等特点。并且因为钇90微球主要针对肿瘤组织进行治疗，对正常肝组织的损伤较小，所以在治疗后，患者的肝功能通常能够较好地维持4，但其在经济方面存在一定挑战。钇90微球出现以前，TACE是不可切除HCC患者的重要治疗手段，其通过导管技术找到肿瘤供血动脉，将抗肿瘤药物混合入或加载于栓塞材料中，从而发挥局部抗肿瘤作用。该疗法性价比较高，但多次反复应用可能会给肝功能带来一定程度的影响。除了钇90微球、TACE以外，HAIC与PVE治疗也是临床常用的介入手段。其中HAIC可用于大肿瘤、高肿瘤负荷或弥漫性肿瘤的局部晚期HCC患者，尤其是伴有门静脉/肝静脉血栓等患者2。总之，对于HCC患者而言，选择合适的联合治疗方案有望使其获益更多。

谈到令人印象深刻的临床案例，邵海波教授分享道，局部治疗联合系统治疗在HCC的转化方面有非常好的作用。既往有肝恶性肿瘤伴下腔静脉癌栓患者，肿瘤负荷较重，预后并不乐观，采用HAIC联合阿替利珠单抗+贝伐珠单抗后，肿瘤退缩明显，实现了肿瘤切除，在此后随访的两年时间里，疾病未进展，肝内多数病灶处于CR的状态。此外，钇90微球等新技术联合靶免治疗的模式也有助于患者获益。众所周知，钇 90 微球治疗可以破坏肿瘤组织，释放肿瘤相关抗原，激活机体的免疫系统，从而增强免疫治疗的效果；其与靶向治疗药物联合使用时，同样可能产生“1+1>2”的效果。因此，从理论基础到临床实践均验证了介入联合靶免模式在HCC领域的治疗潜力5。

TALENTACE研究：探寻 TACE 联合靶免治疗，解锁患者获益新路径

TALENTACE研究是一项全国多中心、开放标签、随机对照III期研究，旨在探索TACE+阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除HCC的疗效和安全性6。

图1 TALENTACE研究设计

邵海波教授介绍，研究纳入的患者为确诊适合于TACE治疗，包括了PS 1分和Vp1-2的HCC人群，这部分患者的肿瘤最大径和肿瘤数目之和≥6，肿瘤负荷较重，分期相对较晚。研究设计为按需TACE且TACE靶免同期联合，符合中国的临床实践；共同主要终点为TACE-PFS和OS。TACE-PFS是根据RECICL（2019年修订版）确定的从随机化至不可治疗（不适用于TACE）肿瘤进展或TACE失败/难治性或全因死亡的时间。

郑鑫教授指出，既往RECIST 1.1标准和mRECIST标准是实体瘤疗效评估基础标准，这两种标准均将出现新病灶定义为疾病进展。TALENTACE主要研究者Kudo教授认为，多病灶以及肝内复发转移的高发生率是 HCC 区别于其他肿瘤特有的生物学特征，将肝脏未治疗区域出现的新肝内病变评估为疾病进展（PD）并不是非常恰当。RECICL标准主要目标是关注各种治疗方法（特别是局部治疗）对靶病灶的疗效，尽可能将治疗效果与预后相关联，以评估总体反应。不同于全身化疗，TACE治疗不在整个肝脏进行，因此不影响肝脏未治疗区域新发生的病变，出现新的肝内病灶并不一定需要改变治疗方法；即使在不同区域出现了新的靶病灶，也并不总是意味着需要改变治疗方法，同时也不应将其用于判断预后。因此，TACE-PFS标准可能更适用于TACE联合系统治疗的疗效评估。

MDT：多学科携手共进，开启HCC高效诊疗之路

不同肝癌患者治疗方案不同，MDT模式有助于患者获得更好的疗效。郑鑫教授分享道，西安交通大学第一附属医院针对肝癌患者会定期进行MDT讨论，以期为患者制定更好的个体化综合治疗方案。从临床角度出发，早期HCC患者通常更适合手术切除；中期HCC治疗则可以根据患者获益情况选择直接手术或先行转化治疗、新辅助治疗后再行手术切除；对于晚期肝癌来讲，除了可以进行系统治疗外，若能获得手术机会，患者可能获益更多。

谈到MDT诊疗模式，邵海波教授认为，肝癌治疗新时代，MDT模式对不同科室医生也提出了不同要求和挑战。首先，医生的专业知识需要全面。MDT诊疗团队涵盖了肝胆外科、介入治疗科、肿瘤内科、肝病科等，团队内的医生不仅要精通自身专业领域的知识，还需了解其他专业相关知识。获取疾病知识的途径包括查阅文献、参加国内外会议等。另外，还要注重人才培养。由中国医师协会主办，中国医科大学附属第一医院承办的“肿瘤消融治疗技术专项能力培训项目”，除了介入医生之外，肿瘤科医生、肝胆外科医生等其他科室医生也参与其中，该项目为广大医生的继续教育搭建了一个较好的平台，助力了肿瘤医师培养。

对于肝癌未来的探索方向，郑鑫教授补充道，除了局部联合系统治疗外，期待更多新型药物（如TIGIT抗体等）、先进手段（如HISTOTRIPSY超声波组织碎化技术等）也能应用于临床。对于广大基层医务工作者而言，大家应及时了解原发性肝癌诊疗规范更新的内容，以期HCC治疗更加规范化，并使患者在全国范围内得到同质化的治疗。另外，肝癌治疗的质控也至关重要。切实做好肝癌规范化诊疗与质量控制工作，有利于使HCC患者的治疗质量达到更高标准。

“在医学的浩瀚海洋中，HCC如一座顽固的暗礁，阻挡着生命之舟顺畅前行。联合治疗汇聚了多种治疗手段的优势，从手术、介入治疗到靶向治疗、免疫治疗等，各展所长，共同为 HCC 的全程管理贡献力量。相信随着医学的进步，HCC将不断突破阻碍，为生命之舟开辟出一条通往希望的光明航道。”

专家简介

邵海波教授