药物作用与体内过程

药物的作用一般是指药物与生物体相互作用后呈现的效应，是药物达到疗效必须经过的过程。

一、药剂学过程

从给药到药物在体内溶出，使药物处于可吸收状态，称为药剂学过程。

二、药化动力学过程

药物在体内经过吸收、分布、代谢和排泄，使药物在血浆内产生的一定的浓度，从而有可能达到作用部位产生作用，称为药化动力学过程。

三、药效动力学过程

药物以一定的有效浓度进入作用部位并与机体某种成分相互作用，从而达到疗效，称为药效动力学过程(图1-1)。

图1-1 药效动力学过程

了解药物的基本作用、作用类型、作用机制以及药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，对于掌握药物治疗的原理、合理用药、使药物充分发挥治疗效果和防止不良反应的发生有重要的意义。

四、药物的基本作用

(一)调节功能

药物对机体的作用，主要是改变机体某些器官的功能。凡是能使机体功能增强的被称为兴奋作用，反之，使机体功能减弱的被称为抑制作用。

例如:咖啡因兴奋大脑而使精神振奋、疲劳消除;洋地黄增强心肌收缩力，有强心作用，属兴奋剂。氨茶碱松弛支气管平滑肌:阿托品减少腺体的分泌，则属抑制作用。

兴奋和抑制在一定的条件下可以互相转化，过度的兴奋可引起痉挛或惊厥，长时间的痉挛或惊厥会导致机能的衰竭，表现为深度抑制状态;过度的抑制又可使机体活动全部停止而不易恢复，称为麻痹。

此外，同一药物在体内对某些器官和组织可引起兴奋，而对另一些器官却为抑制。如吗啡抑制痛觉中枢和呼吸中枢，却兴奋胃肠道、胆道及泌尿平滑肌。

(二)抑制和杀灭病原体

药物通过干扰病原体的代谢、抑制其生长繁殖等作用，帮助人体发挥抗病机能，达到消灭或清除病原体的目的。

(三)物质补偿

当机体缺乏某些必要的代谢物质(维生素、激素、电解质、铁等)时，往往会引起相应的缺乏症，此时，可给予合适的药物行补偿疗法，如维生素、胰岛素等。

五、药物作用的主要类型

(一)局部作用

药物未经吸收而在用药部位发生局部作用，如局部麻醉药、皮肤用药、黏膜用药等。

(二)全身作用

药物自用药部位吸收或直接进入血液循环后发生的作用，如通过口服、注射的药物。

(三)选择作用

大多数药物在适当剂量时，只对机体的某些组织、器官或病原体产生明显作用，而对其他组织或病原体产生的作用很小或毫无作用，这种现象被称之为药物的选择作用。如洋地黄对心脏、利尿药对肾脏有高度的选择作用;化疗药物对微生物或寄生虫有明显的选择作用而对宿主影响较小。药物的选择作用是相对的，随着剂量的改变选择作用也会有变化。如硫酸小诺霉素在用治疗剂量时可消炎抑菌，过量则对人体有害，甚至会导致死亡。

(四)治疗作用

凡符合用药目的或能达到防病治病效果的作用。治疗作用可分为:对因治疗(消除致病的原因，如抗生素抑菌消炎);对症治疗(消除疾病症状，如解热镇痛药 )。

(五)不良反心

指药物在治疗中引起的对病人不利的反应，有以下几种。

1.副作用

副作用指药物在治疗剂量时所产生的与治疗目的无关的作用。如服朴尔敏可能会出现嗜睡、胃肠道不适等。

2.毒性作用

毒性作用指药物引起生理、生化机能和结构的病理变化，主要是因用量过大或用药时间过久所产生的。常见的毒性反应有神经系统反应(头痛、头晕、神经错乱、耳鸣、听力下降等)、心血管系统反应(血压下降、心动过速或过缓、心律不齐等)、泌尿系统反应(蛋白尿、血尿、管型尿、尿闭等)、造血系统反应(白细胞减少、血红蛋白变性、再生障碍性贫血)。

3. 过敏反应

过敏反应又称变态反应，是病人对药物产生的病理性免疫反应，一般与剂量无关(常用剂量和极小剂量都可能发生)。常见的过敏反应有皮疹、皮炎、发热、血管神经性水肿、哮喘等，严重时可发生过敏性休克甚至危及生命，因此对于易导致过敏反应的药物(如青霉素、磺胺类)，在使用前必须详细询问过敏史、严格进行过敏试验。

4. 热原反应

热原是微生物的代谢产物，大多数细菌和许多霉菌均能产生热原。含有热原的注射液注入人体可导致热原反应，使人体产生发冷、寒战、体温升高、出汗恶心、呕吐等现象，严重者甚至出现昏迷、虚脱，如不及时抢救，会有生命危险。

热原污染的原因:生产过程中污染;包装不严，贮存过程中污染;使用过程中被空气中细菌污染;输液器含有热原。

5.继发反应

继发反应指药物发挥治疗作用之后继发的不良后果，因此也称治疗矛盾。如长期使用广谱抗生素，胃肠道正常菌群发生变化，敏感细菌被消灭，引起不敏菌大量繁殖，导致继发性感染。此外，有些药物可能有致畸、致癌、致突变的作用。

六、影响药物作用的因素

(一)药物方面的因素

1.药物的化学结构与理化性质

一般化学结构相似的药物常具有相似的药理作用，如磺胺类药物、巴比妥类药物;但也有些药物并非如此，有时甚至结构相似的药物却有相反作用。

2.药物的剂量

一种药物的剂量不同，不仅可以产生作用强度的变化，也能产生质的变化。若剂量过小，则不表现作用;剂量过大，药物的治疗作用可以转变为毒副作用，有的药物还会出现与原先相反的作用。因此，只有使用合适的剂量，才能保证用药安全有效。下面来介绍几个与剂量有关的概念。

(1)最小有效量 指刚产生有效作用的剂量。

(2)常用量(治疗量) 能产生明显治疗作用的量，是指临床经常采用的剂量范围，通常介于最小有效量与最小中毒量之间。

(3)极量 治疗剂量的最大极限，超过极量就有中毒的危险。《中国药典》对毒、剧药都规定了极量，除特殊需要外一般不准超过此用量。

(4)最小中毒量 超过极量而能引起中毒的最小剂量。

(5)致死量 严重中毒以致引起死亡的剂量称为致死量。

(6)安全范围 是指最小有效量与最小中毒量之间的距离，两者间范围越大，药物越安全，反之安全度小，稍有不慎，易致中毒。

安全系数=药物致死量/药物剂量

(7)剂量的计量单位 固体和半固体药物以(g)表示;液体药物以(ml)表示;抗生素以效价单位(U)表示。

3.药物的剂型

同一药物制成不同剂型后其作用的快慢、强度、维持时间及不良反应等均有所不同。

如氨茶碱:注射液一显效迅速，适用哮喘发作时使用;片剂一作用时间中等，对胃肠道有刺激;栓剂一直肠给药，可避免胃肠道的刺激而使副作用减轻，且吸收也较快，维持药效时间较长;复方长效片一内服药效可维持10~24小时。

同一种药物即使剂型相同，不同厂家生产，处方或工艺略有差别，疗效或毒性也会有所不同，甚至同一药厂不同批号的产品也会出现药物疗效或毒性不完全相同的现象。由于制造过程中药物的颗粒大小、晶型、添加剂或制造工艺不同，加速或延缓了药物崩解与溶出的速度，进而影响药物吸收的效果。

为了保证相同产品不同批号的疗效，现采用“生物利用度”来评价其质量。

生物利用度(%)=实际吸收药量/给药量x100%

4.药物的用法

(1)给药途径 可能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，进而影响药物作用的强度和速度。不同给药途径药物吸收速度由慢到快依次为:口服药、直肠给药、舌下给药、皮下注射、肌内注射、吸入、静脉注射。有些药物只适用某一种或几种给药途径方能奏效，如青霉素只适用于注射。

(2)给药时间 给药的时间不同也影响药物的作用，甚至有时是决定药物能否充分发挥作用的主要因素。例如:健胃药应在饭前服用有效;刺激性的药物应在饭后服用以减少胃肠道反应;驱虫药空腹或半空腹服;催眠药晚上睡前服。

(3)用药次数及间隔时间 对维持药物的体内浓度、保证药效有密切关系，它主要取决于病情的需要和药物在体内的消除速度，如某些抗生素每日服用4次，磺胺甲唑每日服用2次。

(二)机体方面的因素

1.体重与年龄

儿童、老年人对药物的反应与成年人有些不同，这不仅与体重有关，也与机体的发育状态有关。儿童的神经系统和脏器发育尚未完善，新陈代谢比较旺盛，对药物敏感性有所不同。老年人的脏器功能有所减退，对药物的代谢、排泄功能降低，用药剂量应略低。另外老年人对某些药物有特异性，如对升压药、麻醉药和催吐药特别敏感，对巴比妥类或阿托品易出现兴奋反应。

2.性别

一般女性与男性相比体重较轻，剂量可酌减。另外女性特殊的生理特点使其对某些药物的反应与男性不同。月经期、妊娠期的女性对泻药和其他强烈刺激性药物比较敏感，若服用有引起月经过多、流产、早产的危险，有些还可能致畸、影响胎儿发育，孕妇应忌用。

3. 个体差异

(1) 高敏性 较小剂量即能产生较强的作用，甚至引起毒性反应，称为高敏性。变态反应是由免疫反应异常所引起的，微量药物即可引起强烈的免疫反应，如青霉素可诱发过敏性休克;特异质反应是由遗传缺陷造成的，有些人使用氯喹、磺胺、乙酰苯胺等药物时，正常剂量即可引起溶血反应，是因为这类患者的红细胞中缺乏具有保护作用的酶，所以易被具有氧化作用的药物所破坏。

(2)耐受性 机体对某些药物很不敏感，必须用较大剂量方能产生应有的作用，称为耐受性。先天耐受性指在初次用药时即显现耐受性;后天耐受性则是在反复使用某些药物后机体反应性减弱所产生的耐受性，停药后可逐渐消退。

4. 病理状态

如解热镇痛药只对发烧病人有退烧作用，不影响正常体温;降压药使高血压病人血压下降，对正常血压无影响;肝、肾功能不良时，许多药物的作用会显著加强或延长，甚至引起中毒。

此外，药物本身也可引起一些病态反应。少数药物连续应用后，病人在精神上对药物产生依赖性，中断用药后会出现主观不适应症，称为习惯性;还有些药物(如吗啡、哌替啶)久用后产生病态的嗜好，一旦停药则出现戒断症状，这称为成瘾性。

5.精神因素

病人的精神状态对药物的作用有明显影响。乐观情绪对疾病痊愈可产生有利影响;而抑郁、悲观、不配合治疗则可能影响药物的疗效。安慰剂对许多慢性疾病如高血压、心绞痛、神经官能症等均有较好的疗效，这说明精神因素与药物作用有密切的关系。

(三)病原微生物的抗药性

某些病原体反复接触化学治疗药物时，其反应性不断减弱，以致最后病原体能抵抗该药物而不被杀死或抑制，这就是病原体对药物的耐受性，称为耐药性或抗药性。

药物剂量不足或长期使用时，易产生抗药性，往往会使疗效降低或完全消失，因此治疗疾病时必须严格掌握药物的适应证和剂量，不可滥用。

(4) 用药注意事项

1. 避免滥用

用药时既要考虑疗效，又要保证安全。滥用药物不仅浪费，也可能会给病人带来种种新的痛苦。

2.注意药物的配伍禁忌

几种药物合用时，由于各自的理化性质不同，相互作用而发生中和、分解、沉淀、变色、药效降低或毒性增加，均属配伍禁忌，用药时应尽量避免。

两药同用药物作用增强叫协同作用，反之，同用后药效降低，则称为对抗作用。

3.注意药物对胎儿和新生儿的影响

某些药物可透过胎盘屏障严重影响胎儿的生长和发育，甚至产生畸胎，故孕妇用药应特别注意。还有些药物可通过母乳分泌进入婴儿体内，影响新生儿的代谢、生长和发育。

(五)药物的体内过程

药物自给药部位进入血液，再由血液分布到全身各组织，在产生作用的同时，药物自身发生各种变化并通过不同途径排出体外，这就是药物的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄。

1.吸收

吸收指药物从给药部位进人血液循环的过程。除将药物直接注入血管内的其他方式给药，药物都要通过细胞膜转运。

口服药:先在胃肠道中崩解释放，经胃肠黏膜吸收进入血液，通过门静脉进入肝脏，某些药物经肝脏灭活代谢后进人体循环的有效药量就会减少，使药效降低，这种现象称为第一关卡效应(也称为首关效应、首过效应)。

舌下含片、肛门灌肠、栓剂给药:不经肝脏门静脉，故不会引起明显的首过效应，药物破坏较少，但由于接触面小，吸收量较口服少。

静脉注射:直接进入血液，奏效最快。

皮下或肌内注射:通过毛细血管壁，故吸收快速而完全。

皮肤给药:多为局部给药。

2.分布

催眠药---神经系统。

磺胺嘧啶--脑脊液，治疗流行性脑脊髓膜炎效果好。

氯喹--肝脏，有利于治疗阿米巴肝脓肿。

了解药物的分布，对治疗疾病有重要价值。

3.代谢

药物进入体内后，多数要通过肝脏进行氧化、还原、分解、结合等方式而代谢。只有少数药物经过代谢才产生药物作用或加强药物的作用，大多数药物经过代谢会失去作用，毒性也随之降低，后者称为解毒。肝是人体主要的解毒场所，因此，肝功能不正常时，用药应减量或减少次数，以防中毒。

4.排泄

药物最后通过多种途径离开身体而使作用消失。肾是主要排泄器官，多数药物通过肾脏排泄，也有从乳汁排出，还有少数药物通过肠道、皮肤排出。排泄速度快的药物作用时间短，排泄慢的药物作用时间长，蓄积性大，如果给药速度大于排出速度，药物便会蓄积在体内引发中毒。

药物在体内消除快慢多用“半衰期”(t1/2)表示，是指血药浓度从最高值下隆一半所需的时间，为了维持药物在血中的有效浓度，以达到最好的治疗效果而又不引起毒性反应，一般可根据半衰期的长短决定给药的间隔时间。

生物利用度就是计算口服制剂(或肌内注射)给药后吸收量相当于给药量百分率。可通过测定血药浓度或尿中排泄量来推算其吸收量。口服药在肝脏灭活的程度可影响生物利用度，它是衡量制剂质量的一种重要指标。

药品的保管

一、批号与有效期

批号:一般为六位数，由年、月、流水号(日期)组成。

有效期:有些药品的理化性质很不稳定，贮存一段时间后，就会使效力降低或毒性增加，为了保证用药安全，规定有效期是十分必要的。有效期是指当月有效，即有效期为1999年12月指可使用至12月31日。失效期指可使用至所标明月份的前一个月的最后一天，即失效期为1999年12月指可使用到11月30日。

二、药品的保管与贮藏

药品的一般保管方法即按不同性质及剂型特点在适宜的条件下保管。药剂人员及库管员必须了解各类药品制剂的理化性质及外界的各种因素对药品制剂可能造成的不良影响，并按其性质要求采取有效措施加以妥善贮藏。

(一)影响药品质量的因素

1.光线

紫外线对药品的变化常起着催化作用。若保管不当，就会加速药品的变质。这种在光的影响下进行的化学作用称为光化作用。遇光变质的药品应避光贮藏。

2. 空气

空气是各种气体的混合物，主要为O2、CO2,，偶尔混有Cl2、SO3、SO2、HCI蒸汽等，对药品质量影响很大。氧气能使药品发生氧化作用而变质，如亚铁、亚汞盐→高铁、高汞;醇→醛→酸;挥发油→臭味、沉淀、颜色变深;维生素C→分解失效。

药品吸收空气中的CO2,而变质的作用叫碳酸化，如氢氧化物、氧化物→碳酸盐类;醋酸铅→碳酸铅(沉淀):碱式醋酸铅→碱式碳酸铅(沉淀);磺胺类药物的钠盐→游离的磺胺类药物(难溶于水);苯巴比妥类的钠盐一游离的苯巴比妥类药物。

3.湿度

水蒸气在空气中的含量叫湿度。湿度对药品的质量影响很大，温度过大，能使药品潮解、液化、变质或霉烂;湿度太小，容易使某些药品风化。风化指含有结晶水的药品，因暴露于干燥的空气中逐渐失去结晶水的一部分或全部，其化学性质并未改变，但使用时剂量难以掌握。大多数药品都会在高湿的情况下，吸收空气中的水蒸气使药品发生潮解、变形、发霉等现象，导致药品发生化学变化，这被称为药品的引湿性。如:乙酰水杨酸→水杨酸+醋酸;含糖、蛋白质较多的中药制剂受潮生霉而失效。

4.温度

从化学反应平衡移动来看，外界的许多条件都能改变反应的方向和速度，特别是温度。温度对药品的挥发程度、形态和微生物的寄生也有很大关系，因此，在贮存方法上要根据其性质选择适宜的温度，以免过冷或过热而使药品变质。

5.时间

大多数药品即使贮藏条件适宜，一旦时间过久，也会变质失效。因此应严格按照出厂日期、有效期限分类保管，遵循存新发旧(先进先出)的原则。

(二)药品保管的基本要求

(1)根据药品的性质、地区环境、自然条件等因地制宜，妥善安排。以确保药品质量良好、数量准确、贮藏安全。

(2)按药品的性质、剂型编号，顺序排列，分类保管。

(3)库房地面要架设枕木，保持干燥，药架或堆垛之间应保持适当距离，以便通风、收发清点和搬运。

(4)在保证安全、方便工作、节省劳力和提高工作效率的原则下，尽量提高库房有效空间的利用率，合理、有计划地存放药品。

(5)贮存的药品，应在包装外面标明品名、规格、数量并附上收、支、存卡片(货位卡)，每月应盘点一次，以求账物相符。

(6)要根据药品性质定期进行质量检查，遇有质量可疑时，应查明数量，及时送检或报告上级处理。

(7)根据药品性质、包装及气候变化等情况，及时调节温度、湿度和光线，改善不利药品保管的因素。

(8)库房应注意清洁卫生，并采取有效措施防止虫蛀、生霉、鼠害。

(9)注意防火、防盗，保证财产安全。

(三)药品在库管理

药品种类繁多、剂型不一、性质复杂，且易受外界条件(温、湿度、光线、空气、微生物、昆虫等)的影响。因此做好药品的保管养护工作，对于维持药品质量、减少损耗、促进药品流通、保证人民用药安全有效有着重要作用。药品在库保管养护工作的重点在于把好“三关”，即入库验收、在库养护、出库验发。

1.入库验收

人库验收是药品进入贮存保管或销售过程之前必须经过的一个程序，其目的是要保证入库药品的数量准确、质量完好，防止不合格的药品进库。验收的内容包括数量、包装及质量检验报告单。不合格的药品不得验收入库。

2.在库养护

药品的在库养护是药品保管仓库的一项经常性工作，分为以下几方面。

分类贮存、妥善堆码:根据药品的性质、剂型和包装质量、形状，正确地选择仓位，进行分类贮存、妥善堆码。

温、湿度管理:建立温、湿度管理制度，按照气候变化情况和库存药品性质的需要，控制和调节库房的温、湿度，以创造适宜的贮存条件，防止药品发霍变质。

在库检查:要经常、定期地检查药品的外观性状和质量变化情况，如药品包装变异、药品堆码是否安全、库内温湿度以及药品贮存动态等。在检查中，要特别注意对容易变质、损坏及规定有效期的药品的查看和检验，以便采取相应的养护措施。

3.出库验发

经营单位调拨、销售药品，要坚持出库检查，以保证调出的药品符合质量要求。除遵循先进先出的原则外，对于不合格和过期失效、虫蛀、霉变、鼠咬的药品，一律不准发货出售。

4.建立药品质量档案

内容应包括药品名称、批号、进货日期及数量、药品来源、入库质量及验收人、货位定期质量考核情况、出库日期及数量、批号、产地、经手人、购货单位、质量反馈信息、处理意见等。以便追查每批药品的进货、保管、销售、应用整个过程的质量情况，充分发挥企业内部质量控制职能，使药品在经营中不发生偏差，一旦发生问题有可追溯性。