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胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。2型糖尿病患者虽不需要胰岛素维持生命，但当口服降糖药效果不佳或存在口服禁忌时，仍需使用胰岛素，以控制高血糖，减少糖尿病并发症发生风险。通常使用胰岛素需要多次皮下注射，可能存在低血糖风险，患者依从性不高等问题。超长效胰岛素的出现有望解决上述问题，更好地满足临床患者的需求。
ONWARDS 1试验评估了icodec胰岛素疗效，表明其在第52周时降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面，非劣效于甘精胰岛素，安全可耐受。考虑到icodec胰岛素是每周注射一次的新型基础胰岛素类似物，因此有必要进一步验证其疗效和安全性特征。持续葡萄糖监测（CGM）可提供连续、全面、可靠的全天血糖信息，是了解icodec胰岛素长期疗效的可靠方式之一。
近日，The Lancet Diabetes Endocrinology发表了ONWARDS 1试验的探索性分析结果，表明对于未接受过胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者，icodec胰岛素和甘精胰岛素U100均具有较好的疗效和安全性，同时icodec胰岛素24小时内葡萄糖在目标范围内占比更高，且未增加低血糖的发作持续时间。
截图来源：The Lancet Diabetes Endocrinology
ONWARDS 1试验是一项在全球143个医学中心开展的随机、开放标签的3期临床试验，纳入未接受过胰岛素治疗且基线HbA1c为7%~11%的血糖控制不佳成年2型糖尿病患者984例，患者以1：1的比例被随机分配接受每周一次的icodec胰岛素（492例）或每日一次的甘精胰岛素U100（492例）。
整个试验包含最长2周的筛选期、78周的随机化治疗期（52周主研究期和26周扩展期）和5周的随访期。研究人员分别在治疗开始（第0~4周）、试验中期（第22~26周）、主要研究阶段结束（第48~52周）、扩展阶段结束（第74~78周）和随访（第78~83周）期间收集CGM相关数据。
研究显示，治疗开始时，icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组TIR、TITR、TAR、TBR平均百分比，对比均无显著差异。治疗第0~4周时，icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组的TIR、TITR均增加，TAR降低，而TBR基本稳定，两组患者血糖变异系数均低于目标变异系数的上限（≤36%），表明患者体内血糖浓度较为平稳。
血糖监测是糖尿病综合管理的重要组成部分，近年来葡萄糖目标范围内时间（TIR）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）等参数越来越受到关注。
葡萄糖目标范围内时间（TIR）：指24小时内葡萄糖在目标范围内（3.9~10.0 mmol/L）的时间或其所占百分比；
葡萄糖高于目标范围时间（TAR）：指24小时内葡萄糖高于目标范围（＞10.0 mmol/L）的时间占比，用于评估患者高血糖情况；
葡萄糖低于目标范围时间（TBR）：指24小时内葡萄糖低于目标范围（＜3.9 mmol/L）的时间占比，用于评估患者低血糖情况；
葡萄糖严格范围内时间（TITR）：指24小时内葡萄糖在严格范围内（3.9~7.8 mmol/L）的时间；
CGM衍生的低血糖发作持续时间：指葡萄糖＜3.9 mmol/L，持续超过15分钟。
试验中期、主要研究阶段结束和扩展阶段结束，icodec胰岛素组的TIR平均百分比和TITR平均百分比均高于甘精胰岛素U100组。icodec胰岛素组三个试验阶段的TIR平均百分比均超过推荐目标TIR（＞70%）。
▲试验不同阶段，icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组TIR和TITR平均百分比对比（图片内容来源：参考文献[1]）
在试验中期、主要研究阶段结束和扩展阶段结束三个阶段，icodec胰岛素组的TAR平均百分比显著低于甘精胰岛素U100组，即icodec胰岛素组患者高血糖的时间范围更短。
三个阶段的TBR平均百分比方面，icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组分别为≤1.2%和≤0.9%。此外，在主要研究阶段结束和扩展阶段结束时，icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组TBR平均百分比，差异具有统计学意义，即icodec胰岛素组患者出现低血糖时间更短。不过，当研究人员将TBR的下限设＜3 mmol/L时（更具有临床意义的阈值），两组TBR平均百分比均较低，且三个阶段对比均无统计学差异性。
此外，三个阶段中，icodec胰岛素组达到复合目标（TIR＞70%且TBR＜4%）的概率显著高于甘精胰岛素U100组。
▲试验不同阶段，icodec胰岛素组（蓝色）和甘精胰岛素U100组（橙色）达到复合目标的预估患者比例（图片来源：参考文献[1]）
随访期间，icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组的TIR、TITR、TAR、TBR平均百分比，对比均无显著差异。整个研究过程中，整体低血糖中位发作持续时间为≤35分钟，两组发作持续时间相似。
总之，本次研究在既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者中，提供了icodec胰岛素与甘精胰岛素U100的长期疗效和安全性的观察数据结果。研究结果证实，在试验中期、主要研究阶段结束和扩展阶段结束三个阶段，icodec胰岛素的平均TIR百分比均超过推荐目标（＞70%），值得临床关注。
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参考资料
[1] Bergenstal RM, Ásbjörnsdóttir B, Watt SK, et al. Continuous glucose monitoring-based metrics and the duration of hypoglycaemia events with once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin glargine U100 in insulin-naive type 2 diabetes: an exploratory analysis of ONWARDS 1. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Nov;12(11):799-810. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00220-1.
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