转自:药明康德

日前,ArcusBiosciences公布其潜在“best-in-class”HIF-2α抑制剂casdatifan(AB521)在临床1/1b期试验ARC-20的积极数据。分析显示,在100 mg扩展队列中,转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的主要疾病进展率仅为19%,疾病控制率(DCR)高达81%,且目前许多患者仍在接受治疗。

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ARC-20是一项剂量递增和扩展研究。在剂量递增部分(20 mg至200 mg),各剂量的安全性表现相当;未观察到剂量限制性毒性,且在最高每日150 mg剂量下仍未达到最大耐受剂量(200 mg剂量部分的研究目前正在进行中)。

截至2024年8月30日,该试验的中位随访时间为11个月。分析显示,患者对casdatifan应答迅速,仅有19%的患者在首次疾病评估时或之前出现主要疾病进展。高达81%的患者的疾病获得控制,达成部分缓解或疾病稳定。数据截止时,中位无进展生存期尚未达到,34%的患者达成客观缓解,即肿瘤缩小至少30%。下表为试验初步数据摘要:

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▲ARC-20初步试验结果摘要(图片来源:参考资料[1])

在100 mg剂量扩展队列中,数据截止前未观察到非预期的安全信号,casdatifan展现良好且可控的安全性。

Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。由于VHL通路的遗传变异,透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态,并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。Casdatifan通过选择性抑制HIF-2α,旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路,从而导致癌细胞死亡。

(转自:药明康德)