自2001年激酶抑制剂开发的关键里程碑--伊马替尼获批上市，其进入辉煌发展的20年。目前，全球获批的激酶抑制剂已超过100种，其中获得FDA批准的有82种。从历年FDA批准数据来看，近5年增长一倍以上，其中2023年获批7种。Attwood等人统计到从2016年到2021年，激酶抑制剂约占FDA批准的所有新药的15%，并且10种受体酪氨酸激酶单抗获得FDA获批。
FDA每年批准的激酶抑制剂数量及主要激酶靶点（源自文献：doi: 10.1042/BCJ20220217）
激酶在调节细胞增殖、凋亡、炎症和代谢等功能中具有重要作用。自20世纪80年代起，激酶就被公认为潜在的药物靶点。据统计50%的激酶抑制剂靶向受体酪氨酸激酶（RTKs，41种），主要靶向EGFR（10种）、VEGFR（8种）、ALK（5种）、FGFR（4种）等。其它靶向非受体酪氨酸激酶（21种）、丝氨酸/苏氨酸激酶（16种）、双特异激酶（4种）。
义翘神州整理激酶抑制剂药物靶点信息
人类的基因组可以编码20000种蛋白质，目前已鉴定出538种蛋白质激酶。那么这些激酶有多少可以用于疾病治疗呢？哪些激酶可以成为抑制剂的靶点呢？鉴于我们对人类生物学和疾病研究的深入程度还很有限，无法一概而论的给出准确答案。
FDA批准上市的药物作用靶点主要集中在21个激酶类型上，仅占人类已知激酶类型的3.9%。ClinicalTrials.gov网站有近600种激酶靶向药物的临床注册试验，其中50%项目正在开发中。约有194个（40%）激酶抑制剂靶向45个新型激酶家族的215种蛋白质。因此激酶靶点仍有很大的发展空间。据统计全球制药公司约有30%的研发支出集中在激酶抑制剂上，其市场每年约有200亿美元，预计今后将持续增加。
Nature期刊也曾对激酶抑制剂未来发展方向进行大胆预测。肿瘤癌症的治疗仍是激酶药物开发的重点，未来数量将会不减反增，尚未被挖掘的蛋白激酶靶点将会应用到研究中。新一代激酶抑制剂将会升级为选择性更好、抗耐药性更好的产品，今后会出现更多新型激酶抑制剂和组合或联合的新型疗法。此外，肿瘤微环境和免疫生物也是肿瘤研究的重要方向，如阻断多个激酶的双特异性抗体、利用PROTAC技术降解蛋白激酶等也将成为新兴前沿领域。
SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）是全球激酶蛋白重要供应商，专注于研究、开发和生产高质量酶类蛋白产品。SignalChem Biotech已成功开发1100多种具有生物活性的激酶蛋白，覆盖90%以上的人类激酶组，其中包括400多种临床相关的激酶突变体，已被众多制药企业用于其药物发现和开发项目。
10月31日10:00，我们特邀SignalChem Biotech首席科学家Yuxiang Hu，深入探讨重组激酶表达、纯化关键策略，分享激酶抑制剂筛选新方向。
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嘉宾介绍
Yuxiang Hu
SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）首席科学家
南通大学临床医学学士，上海第一医科大学免疫学硕士，1992年到北美，先后在美国华盛顿大学和加拿大UBC大学从事细胞、免疫以及分子生物学等方面的研究，发表十多篇学术论文。2000年加入药物开发公司Kinetek从事蛋白激酶抑制剂的研发，建立了多种以细胞系、原代细胞以及动物模型为基础筛选和检测抑制剂效应的方法。2004年作为联合创始人成立SignalChem Biotech，从事激酶和其他细胞信号转导相关蛋白的研发、生产和活性检测等方面的工作，积累了丰富的高质量重组蛋白制备经验，并参与了激酶药物筛选平台的开发。此平台基于SignalChem Biotech自主研发生产的重组激酶，曾助力AXL激酶抑制剂SLC-391（现已进入二期临床试验）的研发。2024年在SignalChem Biotech被义翘神州全资收购后，Yuxiang Hu作为子公司的首席科学家，带领研发团队继续扩展功能蛋白产品线，以及为广大客户提供高品质的定制服务。
参考文献：
Brian Anderson, et al. How many kinases are druggable? A review of our current understanding. Biochemical Journal, 2023. https://doi.org/10.1042/BCJ20220217
Misty M. Attwood, et al. Trends in kinase drug discovery: targets, indications and inhibitor design. Nature Reviews: Drug Discovery, 2021. https://doi.org/10.1038/s41573-021-00252-y
Fleur M. Ferguson and Nathanael S. Gray. Kinase inhibitors: the road ahead. Nature Reviews: Drug Discovery, 2018. doi:10.1038/nrd.2018.21
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