【Lancet子刊】协和医院李景南团队：肠道微生物组如何预测肺癌患者的疗效与副作用|免疫|功能障碍|协和医院|李景南|治疗|肠道微生物|肺癌|肿瘤

【导读】肠道微生物群对长期免疫检查点抑制剂（ICI）疗效和免疫相关不良事件（irAEs）的影响知之甚少，潜在机制也是如此。

2024年10月28日，北京协和医院李景南团队在期刊《eBioMedicine》上发表了题为“Gut microbiome metabolites, molecular mimicry, and species-level variation drive long-term efficacy and adverse event outcomes in lung cancer survivors”的研究论文。这项研究不仅表征了长期受益于ICI的患者的肠道微生物群，而且还为“智能”粪便微生物群移植铺平了道路。其中，为接受免疫检查点抑制剂的癌症患者设计了特定的细菌制剂，这些抑制剂含有具有良好菌株动力学、丁酸盐产生和模拟肿瘤，但不是自身免疫抗原的物种。

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(24)00463-8/fulltext

肠道微生物与肺癌

免疫检查点抑制剂（ICI）现在是许多癌症患者的标准护理，包括非小细胞肺癌（NSCLC）患者。尽管ICI可以延长生存期，有时可以延长生存期长达10年，许多患者仍然死于疾病。体验长期生存获益的患者群体信息量特别大，因为他们没有经历过许多患者治疗失败的耐药和免疫相关不良事件（irAE）。

越来越多的证据表明，肠道微生物群会影响ICI疗效和irAEs的发展。团队之前检测到有和没有irAEs的患者肠道菌群组成的差异，并表明结肠炎irAE患者的FMT，可以诱导小鼠的irAEs，提供了肠道微生物群和irAEs之间的进一步因果关系。

为了解决这一差距，团队在这项研究中全面分析了基线肠道微生物组、代谢组与肺癌长期生存之间的关系。此外，为了深入了解控制生存的潜在机制，团队探索了特定物种中微生物组产生的代谢物、抗原模拟物和基因组变异。

肠道代谢组分析显示，基线SCFA浓度可能预测ICI的长期生存率

为了验证宏基因组预测的代谢物，团队对49例患者进行了代谢组分析，其中14例患者为获益组，8例为重度irAE组，17例为耐药组（10例在1年的随访中失访，仅纳入生存分析）。与耐药组相比，乙酸和丁酸在受益组中的含量显著更高。丙酸也观察到类似的趋势，尽管没有统计学意义。其他8种SCFA，未观察到差异。此外，在高丰度乙酸（>700ng/mg）、丙酸（>670ng/mg）和丁酸（>800ng/mg）患者中，PFS显著延长。即使在调整了组织病理学亚型和分期后，乙酸丰度较低（HR=2.98，95%CI：1.21–7.35）、丙酸（HR=2.93，95%CI：1.26–6.79）和丁酸（HR=2.51，95%CI：1.05–5.99）的患者，肿瘤进展风险仍然较高。