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一文盘点脑梗后睡眠障碍药物治疗方法。
撰文：常怡勇
睡眠障碍是缺血性脑卒中患者常见的并发症，其中超过四分之一的脑卒中患者可出现睡眠障碍症状，表现为睡眠昼夜节律紊乱、失眠、嗜睡、睡眠过度等。睡眠障碍可影响神经系统功能恢复，增加死亡风险。因此，临床医生在重视基础治疗的同时，也不能忽视这类患者睡眠障碍的治疗。本文对目前常用的针对这类患者睡眠障碍的药物治疗方案进行总结，以供临床参考。
1.丁苯酞+双重抗血小板治疗
进展性脑梗死指发病后6h~7d神经系统症状仍持续进展加重，致残与死亡风险均上升。约有70%进展性脑梗死患者伴有睡眠障碍，其不利于神经功能的恢复[1]。通常在营养神经、预防感染、控制血压等常规治疗基础上采用双重抗血小板治疗，能较好地抑制血小板聚集，恢复脑组织灌注。
丁苯酞为人工合成的消旋-3-正丁基苯酞（NBP），具有提高脑血管内皮一氧化氮（NO）和前列环素的水平、抑制谷氨酸释放、减少花生四烯酸生成、清除自由基等多种功效。近年来在急性缺血性脑卒中的治疗中取得了一定成效[2]。丁苯酞联合常规治疗方案，从多个环节发挥抗脑缺血作用，或能提高治疗进展性脑梗死的效果，促进神经功能恢复。
研究表明[3，4]，丁苯酞辅助双抗治疗进展性脑梗死伴睡眠障碍，有助于降低患者的炎症反应，改善脑组织微循环，促进神经功能恢复，并提高睡眠质量。
用药方法：进展性脑梗死伴睡眠障碍患者，在常规治疗（控制血压、预防感染、改善脑组织微循环、营养神经、维持水电解质平衡等）的基础上，口服阿司匹林肠溶片100mg，1次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片75mg，1次/d；空腹口服丁苯酞软胶囊0.2g，3次/d。7d为1个疗程，连续治疗2个疗程评价其疗效。
2.丁苯酞+盐酸曲唑酮
盐酸曲唑酮是一种镇静抗抑郁药，在治疗抑郁的同时可增加慢波睡眠，减少早醒次数，改善睡眠质量[5]。丁苯酞是我国自主研发的治疗缺血性脑血管病、痴呆等神经系统疾病的新药，具有强抗惊厥、抗气喘、增加血流量等药理活性，在改善脑卒中患者睡眠障碍方面也有突出的效果[6]。
研究表明[7]，盐酸曲唑酮联合丁苯酞可提高机体抗氧化能力，增加血清神经递质水平，改善缺血性脑卒中后抑郁伴睡眠障碍患者的抑郁症状和睡眠质量。
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3.氟哌噻吨美利曲辛片+盐酸帕罗西汀片
5-羟色胺（5-TH）是大脑中重要的神经递质，能够在大脑神经细胞间传递信息并参与人类情绪、睡眠、饮食等调节，以维持大脑正常的生理功能，当突发脑卒中后对脑组织的损伤导致中枢系统中参与睡眠及觉醒的系统同样受到损伤，使5-TH在大脑中的分泌减少，阻断神经细胞的信息传递并影响神经兴奋性降低，最终导致患者出现睡眠障碍。
治疗脑卒中睡眠障碍患者，临床常用氟哌噻吨美利曲辛片进行治疗，对患者失眠症状起到一定的缓解作用，但针对病情较为严重的患者疗效具有一定的局限性。
研究表明[8]，针对脑卒中睡眠障碍患者在常规药物治疗的基础上用氟哌噻吨美利曲辛片联合盐酸帕罗西汀可有效改善患者睡眠状况，延长睡眠时间并减少失眠时间，显著改善患者睡眠质量并且减少药物使用后不良反应发生率，疗效确切且安全性高。
用药方法：氟哌噻吨美利曲辛片（规格：0.5mg∶10mg/片）成人2片/d、分早、午两时间段服用，若情况严重，早晨服用剂量可增加至2片，中午剂量不变。老年人：1片/日；盐酸帕罗西汀片口服20mg，1次/d。连续治疗1个月后，评价其效果和不良反应。
4.右佐匹克隆+氟哌噻吨美利曲辛
脑梗死后患者多出现一定程度的感觉、认知障碍，严重影响其生活质量，患者极易出现焦虑、抑郁等负面情绪，进一步影响患者的睡眠质量。氟哌噻吨美利曲辛为精神安定药，可有效缓解脑梗死患者焦虑抑郁情绪，但对睡眠结构的改善并不明显，临床疗效欠佳[9]。右佐匹克隆属非苯二氮䓬类镇静催眠药，是临床治疗失眠等睡眠障碍的常用药物[10]。二者合用对治疗脑梗死后睡眠障碍有望获得互补效用。
研究表明[11]，右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑梗死后睡眠障碍的临床效果显著，可有效改善患者睡眠障碍，缓解其负面情绪，且安全性较高。
用药方法：氟哌噻吨美利曲辛片用法用量同上。右佐匹克隆片口服3mg，1次/d，晚上睡前服用。2周为1疗程。
5.脑卒中后睡眠障碍的其他药物治疗
有研究显示，使用镇静催眠类药物——唑吡坦片治疗脑卒中后睡眠障碍，入睡困难和失眠的患者，能显著改善睡眠质量[12]。另外，白天嗜睡明显及精神活动功能较差和睡眠时间过多的患者，应考虑选用短效小剂量的催醒药物——莫达非尼，兴奋大脑皮质药，可增加谷氨酞胺合成酶，进而提高神经细胞的解毒功能，促进能量代谢和中枢系统促醒。
脑卒中后睡眠障碍，其中睡眠的发动与维持困难(失眠)的患者，可考虑睡前可给予苯二氮䓬类药物或新型非苯二氮䓬类镇静催眠药，效果明确和不良反应较轻，改善日间的疲劳感，或使用氟西汀和米安色林，或使用地西泮[12]。也可以考虑缩短入睡潜伏期的抗组胺类药物和褪黑素类药物，能增加睡眠时间。镇静类药物外加噻奈普汀可提高患者睡眠质量和延长睡眠时间。
对白天过度睡眠(嗜睡)的患者，药物治疗考虑劳拉西泮等，改善脑卒中后患者的清醒程度和睡眠质量，改善情绪变化和睡眠深度，也可以用抗抑郁药，三环、四环类抗抑郁药物以及5-羟色胺再摄取抑制剂等[13]。
24h睡眠-觉醒周期紊乱(睡眠-觉醒节律障碍)的患者，药物治疗考虑抗组胺类，能延长睡眠时间和减少中途觉醒，进而缩短入睡潜伏时间。抗组胺类药物可减少中途觉醒次数，也可用神经内分泌激素褪黑素类，调节睡眠觉醒生物节律，从而能够减少睡眠潜伏期和觉醒频率。
睡眠中的异常活动或行为(睡行症、夜惊、梦魇)的患者，药物治疗考虑苯二氮䓬类，患者耐受性好且能缓解焦虑症状，不良反应小[14]，也可加用减少中途觉醒的抗组胺类药物。
参考文献
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[11] 周洪胜， 陈琳.右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑梗死后睡眠障碍的临床效果[J].淮海医药，2022，40（1）：64-67.
[12] 宋忠耿，马卫琴，余以本.思诺思治疗脑卒中后睡眠障碍的临床观察[J].全科医学临床与教育，2008，6(3)：191-192，212.
[13] 王乃梅.帕罗西汀治疗脑卒中睡眠障碍的临床观察[J].现代预防医学，2013，40(6)：1179-1172.
[14] 林毅勇，卢擎，张微微.脑卒中后抑郁药物治疗进展[J].北京医学，2010，32(1)：51-53.
责任编辑：老豆芽
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