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本文作者：海军军医大学 鹌鹑
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
近年来，间充质干细胞外泌体在多个领域展现出了巨大的潜力。尤其是在皮肤的管理上，外泌体已被用于面霜、精华和面膜等产品的研发当中。今日跟大家分享一则文献，在这项研究中，研究人员利用含有间充质干细胞外泌体的成分来制备成面霜，并证实了这种面霜可抑制黑色素，增加透明质酸合酶的表达。在人体中测试该产品时发现，在使用 2 周和 4 周后，受试者的肤色和光泽增加，皮肤雀斑明显减少。在极寒和干燥的天气条件下，还能提供很好的保湿效果。
在护肤界，科技与自然的完美融合总能碰撞出令人惊喜的火花。近年来，间充质干细胞外泌体（Mesenchymal Stem Cells Exosomes，简称MSC-Exo），正悄悄引领着美容护肤的新潮流。
根据文献报道，含有外泌体成分的间充质干细胞条件培养基制成的的乳膏对美白和保湿的增强作用【1】。
研究者利用3D培养的间充质干细胞条件培养基（富含外泌体成分）特制成乳霜，首先证实了这种包含外泌体的成分对酪氨酸酶 （TYR） 和黑色素的抑制活性。此外，还验证了这种特制面霜中透明质酸的表达。
同时研究人员还在人体中测试了这种产品的效果，结果发现，在使用 2 周和 4 周后，受试者的肤色和光泽增加，皮肤雀斑明显减少。在极寒和干燥的天气条件下，还能提供很好的保湿效果。
干性皮肤屏障的破坏会导致皮肤问题，包括湿疹和牛皮癣，还会导致肤色暗沉。
保湿是提亮肤色的必要条件，充足的水分是保持健康皮肤的必要条件。
紫外线 （UV） 辐射的照射和损伤会使皮肤干燥和起皱，从而使质地粗糙。
图片来自海洛站酷
之所以发生这种损害，是因为表皮作为防止体内水分流失并保持水分含量的屏障，被紫外线破坏，从而减少了皮肤水分。尤其是在冬天，皮肤的新陈代谢减少，皮脂腺分泌减少，导致皮肤紧绷和脱皮。
外泌体，作为一类尺寸小于150纳米的细胞外囊泡，具有磷脂双分子层结构，内部包含RNA、DNA、脂质、蛋白质等多种功能性分子。
研究发现，外泌体中的种类各异的生长因子可有效美白和促进伤口愈合【2】。
这些生长因子 （GFs） 包括成纤维细胞 GF、血管内皮 GF、血小板来源的 GF、胰岛素样 GF、角质形成细胞 GF、肝细胞 GF、粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。这些与血管生成、伤口愈合、皮肤美白和受损细胞再生有关。
外泌体特制乳霜的作用机制
（1）抑制酪氨酸酶，促进皮肤美白和预防皮肤老化
酪氨酸酶（TYR）存在于表皮的基底层，通过氧化黑色素细胞中的络氨酸促进黑色素生成。它的抑制作用对于皮肤美白和预防皮肤老化至关重要。
在这项研究中，研究人员将熊果苷用作外泌体特制乳霜的TYR 抑制试验的阳性对照。
结果发现，与熊果苷的阳性结果相对比，2D培养的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜对酪氨酸酶的抑制作用约为 44% ，3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜对酪氨酸酶的抑制作用 24%。
从而证实了包含外泌体的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜对酪氨酸酶的抑制作用。
图片引用自文献1
（2）抑制黑色素的生成
同时，研究人员还根据黑色素细胞来测定包含外泌体的乳霜对黑色素生成的抑制作用。
研究人员使用 2 mM 熊果苷作为阳性对照（图 2）。发现与阳性对照组（对黑色素生成的抑制降低了约 40%）相比，2D培养的间充质干细胞条件培养基制成的面霜和 3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的面霜组中分别抑制了约 23% 和 33%。
因此，3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的面霜被证实表现出显著水平的黑色素生成抑制活性。
图片引用自文献1
（3）促进透明质酸的表达
透明质酸（HA）在各种化妆品中用作保湿剂。
这项研究显示，与对照组相比，使用间充质干细胞条件培养基制成的乳霜组HA的表达增加，并且3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜组的HA表达最多。
图片引用自文献1
人体测评：使用外泌体乳霜可使肤色和光泽增加，雀斑明显减少
这项研究纳入了22名年龄在 20-60 岁的女性，旨在验证测试产品的功效。
对 22 名参与者在干细胞外泌体乳霜的使用前以及使用后 2 周和 4 周测量皮肤抗氧化效果。
对 20 名参与者在使用前以及使用后 2 周和 4 周评估了肤色、雀斑和光泽。
在 24 名皮肤干燥的参与者暴露于寒冷或干燥的天气条件之前和之后 5 分钟评估该产品的保湿效果。
效果一：使用4周后表现出抗氧化作用
在这项研究中，为了评估包含外泌体的间充质干细胞条件培养基的乳霜对皮肤的抗氧化作用，研究者对受试者使用前和使用后 4 周进行了功效评估，并通过测量面部区域死皮细胞的 CP （死皮样品中的羰基化蛋白）水平来确定抗氧化性能。
与使用前相比，使用 4 周后测得的面部区域 CP 值下降到具有统计学意义的水平 （*p < 0.001），观察到降低率为 41.393% 。因此，3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜在使用 4 周后对皮肤表现出抗氧化作用。
图片引用自文献1
效果二：使用4周后皮肤光泽度表现出显著差异
皮肤状况是身体健康的重要指标。人们对好皮肤的渴望不仅限于提亮肤色，还包括光滑细腻程度。
在这项研究中，研究人员测量了3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜对肤色和光泽的影响。
研究结果发现，使用2 周和 4 周后观察到肤色差距有统计学意义（p < 0.05），尤其使用 4 周后皮肤光泽度表现出显著差异。
因此，3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜被证实有助于改善肤色和光泽。
图片引用自文献1
效果三：使用2周和4周后，皮肤雀斑显著减少
雀斑和色素沉着是由黑色素细胞中的黑色素生成引起的，由于某些因素导致黑色素生成增加，以及产生大量黑色素，转移到角质形成细胞，并积聚在表皮层。黑色素沉着不仅被认为是一种美容问题，而且是一种病理问题。
与使用前相比，使用 3D培养的间充质干细胞条件培养基制成的乳霜2 周和 4 周后，观察到皮肤雀斑显著减少 （p < 0.025）。
图片引用自文献1
效果四：在极寒干燥天气条件下保湿效果明显
当皮肤的水分含量降低时，就会出现加速皮肤老化的现象，例如瘙痒和皱纹的形成。
为了健康有弹性的皮肤，必须保持适量的皮肤水分，并且必须形成即使在干燥条件下也能最大限度地减少水分流失的皮肤屏障。
皮肤的水分含量根据季节的变化而变化。
为了验证该产品对皮肤保湿效果，研究者在寒冷 （5-10°C） 和干燥 （22 ± 2°C，<35%） 天气条件下评估了效果。
在涂抹 该乳霜并在寒冷天气条件下暴露 5 分钟后，涂抹乳霜区域的皮肤水分测量值显示增加 93.60%（p < 0.001），未涂抹区域的皮肤水分测量值为 -3.978%（p < 0.001）。
涂抹乳霜并在干燥天气条件下暴露 1 小时后，涂抹乳霜区域的皮肤水分测量值显示增加 99.070%（p < 0.001），未涂抹区域的皮肤水分测量值为 -5.413%（p < 0.001）。
图片引用自文献1
小结
根据以上文献案例报道，间充质干细胞外泌体在美容护肤领域展现出的巨大潜力。随着研究的发展，间充质干细胞外泌体逐渐成为是一种护肤理念的革新未来。干细胞外泌体中的活性成分诸如miRNA等，以精准的作用机制，从细胞和分子层面促进皮肤再生和年轻化，从而减少皱纹、提升弹性紧致度，均匀肤色。与此同时，外泌体还被广泛应用至多种皮肤疾病的临床治疗研究当中，为皮肤的管理带来了全新的选择。未来，仍然需要开展更大规模的研究，以进一步标准化外泌体的制备工艺等，使其能够为更多的皮肤问题带来福音。
1. Kim KH,Lee S,Bae S. Whitening and moisturizing enhancing effects of three-dimensional human adipose-derived mesenchymal stem cell-conditioned medium-containing cream. J Cosmet Dermatol. 2023;22 (12):3352-3361. doi:10.1111/jocd.15879
2. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. FASEB J. 1992; 6(12): 3051-3064. doi:10.1096/fasebj.6.12.1381691
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