前言
2024年9月25日~29日于厦门举行的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学（CSCO）学术年会上，来自全国各地的肿瘤领域专家学者齐聚一堂，共同探讨肿瘤防治的最新进展和未来趋势。本届大会规模宏大，内容丰富，各领域成果纷呈，涵盖了从基础研究到临床应用的全方位议题。在众多精彩的学术交流中，肝癌的诊疗进展尤为引人注目。作为我国恶性肿瘤发病和死亡的重要类型，肝癌诊疗和研究方面的新发现、新理念成为了与会专家热议的焦点，尤其是在肝癌的系统治疗领域，近年来取得了丰硕成果，推动着肝癌治疗领域的进步。
为深入了解我国肝癌系统治疗的当前进展和未来趋势，医脉通特别邀请解放军总医院第五医学中心陆荫英教授和中山大学肿瘤防治中心范卫君教授分享宝贵的经验和见解，希望为临床医生提供有价值的参考，并启发新的思考角度。
- 陆荫英 教授 -
解放军总医院第五医学中心/肝病科副主任兼肝脏肿瘤科主任，博导
北京大学医学部，深圳大学 特聘教授
清华大学合成与系统生物学中心 特聘研究员
中国老年学及老年医学学会/转化医学分会 执行主委
亚太肝病诊疗技术联盟/肝癌学术委员会 主委
中国研究型医院协会/分子诊断专委会 副主委
欧美同学会/医师协会青委会 秘书长
“一带一路”肝胆肿瘤及传染病国际大会 执行主席
国际灾害医学应急救援大会（IPRED）主席团成员
科技部重点研发项目 评审专家
国家自然科学基金面上项目 评审专家
《肝癌电子杂志》 副主编， Cancer biology &medicine 编委
第一/通讯发表SCI论著70余篇，IF>400
主编专著3部，发布行业专家共识4部
- 范卫君 教授 -
中山大学肿瘤防治中心微创介入治疗科主任，博导
中国医师协会肿瘤消融治疗技术专家组 组长
中国医师协会介入医师分会肿瘤消融治疗专业委员会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤消融治疗专家委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）放射介入治疗专家委员会 候任主委
广东省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会 主任委员
广东省基层医药学会微创介入专业委员会 主任委员
Journal of Cancer Research and Therapeutics副主编
应对多因素驱动的肝癌挑战，MDT模式提供多元化治疗选择
肝癌是我国居民健康的重大威胁。据最新统计数据，2022年中国肝癌新发病例数达37万例，位居所有癌症新发病例数的第4位，占全球新发病例的42.4%；同时，肝癌的死亡病例数为32万例，占所有癌症死亡病例的第二位，占全球肝癌死亡的41.7%1。这些数据不仅反映出我国在肝癌方面的沉重负担，也凸显了肝癌防治工作的紧迫性。
陆荫英教授：慢性肝病背景下中国肝癌治疗与管理的复杂性
陆荫英 教授
解放军总医院第五医学中心
原发性肝癌的发病机制牵涉诸多因素，包括病毒性感染、代谢综合征、遗传倾向、环境与生活方式因素，以及免疫状态的变化等。这些因素可能单独作用或相互影响，引起肝细胞的基因突变、炎症、纤维化乃至肝硬化，从而显著增加肝癌的发生风险。对此，陆荫英教授强调，及时识别并有效管理以上风险因素对于预防肝癌具有重大意义。
临床管理中，通过实施多元化的策略，可有效地降低肝癌的发病率。陆荫英教授表示，疫苗的接种和抗病毒药物的使用已显著抑制病毒性肝炎的蔓延；通过加强患者的自我管理和健康监测，酒精性肝病等代谢性肝病的发展也得到了有效控制；对于遗传代谢性疾病和自身免疫性疾病等特殊病例，采取定期检测新型分子标志物和进行影像学检查的策略，协同规范化的健康管理措施，可进一步降低肝癌的风险。
与此同时，陆荫英教授指出，我国肝癌患者的治疗和管理存在一定特殊性和挑战性，是一项极为复杂的系统工程——由于患者多伴有肝炎病毒感染和肝硬化背景，治疗中须密切关注其肝功能变化、合并症的管理以及整体健康状况的维护，定期进行肝脾功能、凝血状态、病毒载量等多方面的监测，以确保治疗的安全性和有效性。
范卫君教授：多学科协作引领肝癌诊疗新趋势，多元化方案奠定个体化治疗基础
范卫君 教授
中山大学肿瘤防治中心
肝癌患者人群的多样性及疾病的复杂性显著增加了治疗的难度。在当前的临床实践中，肝癌治疗需综合运用多种治疗手段，以实现更优的治疗效果，如外科手术治疗（肝切除和肝移植）、局部治疗（射频消融、微波消融、介入治疗）以及系统治疗的联合。
“随着医学技术的进步，肝癌治疗手段不断推陈出新，尤其是系统治疗方案的创新，肝癌患者的治疗选择日渐多样化。在此发展趋势下，个体化治疗策略成为当前临床治疗的重要组成部分。”范卫君教授指出，肝癌需分型而治，即根据不同分期、患者的肝功能状态、肿瘤的生物学特性以及患者的全身状况等多种因素，为患者量身定制更优的综合治疗方案。
多学科协作（MDT）诊疗模式作为当前肿瘤治疗的重要趋势，有助于打破学科壁垒，汇聚多学科智慧。范卫君教授表示，MDT模式已被广泛推荐用于肝癌治疗，有助于患者在以临床证据为基础的临床治疗决策中受益，并为肝癌个体化治疗目标的实现奠定良好基础。
肝癌系统治疗革新，“排兵布阵”成关键
肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要病理类型。传统上，HCC治疗以局部治疗为主，虽取得一定疗效，但却存在明显局限性，不适用于晚期或有广泛转移的患者。随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起和发展, 系统治疗的作用日益凸显，为中晚期HCC患者提供了新的治疗希望。
范卫君教授：系统治疗方案持续拓展，联合治疗策略展现强大潜力
范卫君 教授
中山大学肿瘤防治中心
依据我国当前诊疗规范和指南的推荐意见，HCC一线系统治疗主要分为两类：一类是大分子联合免疫治疗方案，如“T+A”（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）、“双达”（信迪利单抗联合贝伐珠单抗）方案；另一类是小分子靶向药物与免疫治疗的联合应用，如“双艾”（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）方案、“可乐组合”（帕博利珠单抗联合仑伐替尼）。尽管一、二线系统治疗已有明确的方案推荐，但对于首次治疗方案进展后的治疗选择，目前尚无统一共识。“索拉非尼是最早用于肝癌系统治疗的小分子靶向药物2，现有一、二线方案的循证医学证据主要集中于此。对于新兴一线治疗方案耐药后的患者，目前缺乏高级别临床循证医学证据来指导治疗。”范卫君教授因此指出，根据患者的实际情况并结合药物现有适应证，制定个体化治疗方案，是实现HCC规范化治疗并最大化患者获益的关键。
在这一背景下，瑞戈非尼作为二线治疗药物的出现，为索拉非尼治疗后疾病进展的肝癌患者提供了新的治疗选择。瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，其作用机制为阻断与肿瘤生长、血管生成、转移和肿瘤免疫相关的多种蛋白激酶。在临床研究及真实世界研究中，瑞戈非尼被证实能显著改善患者的总生存期，并降低死亡风险3-4。
范卫君教授介绍道，“国际多中心RESORCE研究显示，瑞戈非尼二线治疗可显著延长生存期，治疗组HCC患者中位生存期（mOS）可达10.6个月，相比安慰剂，瑞戈非尼显著降低死亡风险达37%3。在REFINE真实世界研究中，索拉非尼序贯瑞戈非尼的HCC患者二线mOS为13.9个月；一线非索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗患者的二线mOS高达17.4个月，且亚洲人群有更优异的生存获益4。”这些研究数据为瑞戈非尼在晚期肝癌首次方案进展后的应用提供了坚实的理论基础和实践证据。
然而，仅依赖单一药物的治疗效果终究有所不足，如何结合多样化的治疗手段，以实现更好的治疗效果是临床亟需解决的问题。范卫君教授指出，肝癌治疗正面临着从单一治疗向联合治疗策略的转变，这不仅反映了对肝癌复杂性认识的深入，也体现了治疗策略多元化和个体化的发展趋势。
瑞戈非尼在联合治疗模式下展现出巨大的应用潜力，它通过改善肿瘤免疫微环境、解除免疫抑制等作用，协同增效免疫。范卫君教授介绍了诸多有关瑞戈非尼联合治疗的研究数据，如广州医科大学附属第二医院牵头的中国多中心回顾性研究6显示，瑞戈非尼联合PD-1单抗信迪利单抗治疗的OS显著优于瑞戈非尼单药组；2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上多项研究报道6-9证实，瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂（ICI）二线治疗HCC能够获得7.9~11.5个月的平均无进展生存期（PFS）及10.5~16.9个月的mOS……诸如此类的研究均表明，瑞戈非尼联合治疗可增进疗效，延长患者生存获益，带来更显著的临床益处。
前瞻视角：探索肝癌系统治疗的未来发展前景与创新策略
在肝癌系统治疗不断革新的背景下，患者的治疗结局和生活质量得到了显著的的改善。未来，肝癌治疗手段还将如何继续演进，哪些研究方向和创新策略值得进一步探索和期待，如何为患者带来更长期的生存获益和更优质的生活？对于这一系列问题，陆荫英教授表达了其前瞻性的见解，描述了一个充满希望的肝癌治疗未来。
陆荫英教授：突破常规，探索创新药物与治疗策略的新前沿
陆荫英 教授
解放军总医院第五医学中心
面对多样化的治疗选择，陆荫英教授表示，目前正在探索多种新兴技术和方法，包括新型生物标志物、多模态算法和大型模型算法，以优化推荐和管理，实现精准化与个体化肝癌诊疗。
此外，新药研发仍是肝癌领域中非常重要的研究方向。陆荫英教授指出，“近年来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得了显著成果，并展现出良好的临床疗效。反观实体瘤领域，它的应用潜力还值得进一步深挖，尤其是在肝癌后线治疗中，细胞疗法可能成为重要的补充手段。”至于其他创新药物的开拓，包括双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）以及合成生物学药物，也将为肝癌患者提供更多有益的选择。
最后，陆荫英教授探讨了调整目前对前线治疗药物的推荐方式的可能性。她指出，未来的治疗不仅关注局部肿瘤的缩小和控制，还应扩展到改善患者的整体肿瘤微环境、免疫微环境以及代谢微环境。肝癌患者后线免疫微环境重塑治疗已在个别患者中取得了良好效果，可能成为未来肝癌患者治疗的重要途径，尤其是在传统前线治疗无效的情况下，使患者重新获得治疗机会。
参考文献：
1. Latest global cancer data: Global cancer burden growing, amidst mounting need for services. IARC. 2022.
2. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）. 中华肝脏病杂志, 32(7), 581-630.
3. Bruix J, et al. Lancet. 2017, 389(10064):56-66.
4. Kim YJ, et al. ILCA 2022: Abstract P-99.
5. Huang J, et al. J Hepatocell Carcinoma. 2022, 9: 157-170.
6. Tao Pan, et al. 2022 ASCO, e16167
7. Huaqiang Bi, et al. 2022 ASCO, e16148
8. Tao Yan, et al. 2022 ASCO, e16115
9. Zhongchao Li, et al. 2022 ASCO, e16145
编辑：Michelle
审校：Robert
排版：Yian
执行：Squid
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