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不少痛风患者在检查时发现自己有肾结石,也有不少肾结石患者在反复碎石后才知道自己有高尿酸血症。一方面,患者体内尿酸水平较高时,尿酸盐晶体沉积在肾脏可直接导致慢性尿酸性肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾结石;另一方面,肾脏疾病影响尿酸的排泄,引起继发性高尿酸血症,高尿酸血症又可导致和(或)加重肾脏疾病。鉴于高尿酸血症、肾结石和慢性肾病之间的明确因果关系,早期发现和治疗靶器官损害和相关并发症,有望改善患者总体预后。

钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂最初获批用于治疗2型糖尿病,后续研究发现其还具有多种心脏代谢-肾脏益处。此外,随机对照试验发现,SGLT-2抑制剂可通过增加尿酸排泄来降低体内尿酸水平,从而达到降低痛风发作的目的,但相关研究样本量较小,仍需更多研究来明确SGLT-2抑制剂对于痛风和肾结石的影响。

近日,《英国医学杂志》(The BMJ)发表一项模拟试验表明,SGLT-2抑制剂可使2型糖尿病患者肾结石复发率降低33%,其可能是当前肾结石治疗的有益补充疗法,有助于同时管理肾结石复发和相关并发症(如痛风)。

截图来源:The BMJ
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研究数据来源于加拿大不列颠哥伦比亚省人口数据,纳入年龄≥18岁的2型糖尿病患者,包含三类情况:1)既往患有肾结石和痛风;2)既往患有肾结石、无痛风;3)既往患有痛风、无肾结石。研究人员设计模拟了两项临床随机试验,以非盲法方式对比使用SGLT-2抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂(活性对照)的患者复发肾结石的风险。

研究结果显示,经统计学处理后,14456例使用SGLT-2抑制剂的患者共发生1924起复发性肾结石事件(105.3/1000人-年),而5877例使用GLP-1受体激动剂的患者共发生853起复发性肾结石事件(156.4/1000人-年),使用SGLT-2抑制剂的患者复发性肾结石事件发生风险降低了33%(校正后RR=0.67,95%CI:0.57~0.79);避免1例复发性肾结石事件,需要接受SGLT-2抑制剂的患者数为20例

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▲使用SGLT-2抑制剂(橙色)和GLP-1受体激动剂(蓝色)患者,首次出现复发性肾结石的累积发生率(图片来源:参考文献[1])

在近期活动性肾结石(1年内发生肾结石)方面,相比基线无肾结石的患者,基线存在肾结石的患者接受SGLT-2抑制剂治疗的预防效果更明显,分别每5例和每24例患者使用SGLT-2抑制剂,可避免发生1例近期活动性肾结石事件。

对比使用SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂情况发现,在急诊、住院或手术相关肾结石事件方面,SGLT-2抑制剂优势更明显,每26例患者使用SGLT-2抑制剂,则可避免发生1例急诊、住院或手术相关肾结石事件

在复发性肾结石和痛风事件方面,SGLT-2抑制剂优势仍存在。相比于GLP-1受体激动剂,使用SGLT-2抑制剂复发性肾结石和痛风事件发生率为122.4/1000人-年,每19例患者使用SGLT-2抑制剂,则可避免发生1例复发性肾结石和痛风事件。相比于DPP-4抑制剂,每16例患者使用SGLT-2抑制剂,则可避免发生1例复发性肾结石和痛风事件。

此外,研究人员还观察到,相比于GLP-1受体激动剂,SGLT-2抑制剂的使用与较低的痛风发作频率有关,但生殖器感染风险较高,不过骨关节炎和阑尾炎风险未有明显变化。

总之,本次研究结果显示,相比于使用GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂,使用SGLT-2抑制剂与肾结石复发率降低相关,这种优势在同时患有痛风的患者中依然存在,这意味着部分糖尿病患者可从SGLT-2抑制剂治疗中获得额外的双重获益。

点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问The BMJ官网阅读完整论文。

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参考资料

[1]McCormick N, Yokose C, Lu N, et al. Comparative effectiveness of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors for recurrent nephrolithiasis among patients with pre-existing nephrolithiasis or gout: target trial emulation studies. BMJ. 2024 Oct 30;387:e080035. doi: 10.1136/bmj-2024-080035.

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