前言

肺癌的发病率和死亡率均位居恶性肿瘤之首[1]，我国肺癌患者整体5年生存率不足20%[2]。近年来，随着靶向治疗、免疫治疗等药物不断涌现，我国肺癌患者5年生存率有所提升[2]，肺癌逐渐步入慢病管理时代。《“健康中国2030”规划纲要》提出，至2030年，要实现全⼈群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15% [3]，这对我国癌症诊疗工作提出了更高质量要求，意味着延长生存不再是患者唯一的治疗诉求，实现“高质量长生存”才是最终目标。为洞察肺癌患者需求、实现全方位的综合获益提升，医脉通特邀浙江大学医学院附属第一医院的周建英教授和周建娅教授，畅谈肺癌兼顾“长生存”与“高质量”的用药选择，并解析“以患者为中心”的肺癌疾病管理。

靶向+免疫治疗双突破，

引领我国肺癌患者治愈之路

免疫治疗助力肺癌患者实现高质量长生存

《中国肺癌患者生存质量白皮书》（以下简称《白皮书》）显示，免疫治疗的比例近年来呈逐年上升趋势[4-5]，重塑着我国肺癌诊疗格局。周建英教授表示，对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），既往治疗主要依赖化疗，但生存获益提升有限。IMpower133研究的成功，使阿替利珠单抗改变了ES-SCLC一线治疗格局，其联合化疗方案成为一线治疗新标准[6]。更新的5年生存率数据显示，阿替利珠单抗联合化疗组的5年生存率达12%[7]；且在我国最新真实世界研究结果中，该联合方案可使中位总生存期（OS）高达26.2个月[8]，展示出持久获益。在非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗中，IMpower010开启了NSCLC早期患者辅助免疫的新征程，其最新5年随访亚洲人群数据显示，阿替利珠单抗联合化疗可为PDL1 TC≥50%Ⅱ-ⅢA期患者带来90.9%的5年OS率[9]，展现出卓越生存获益改善。而对于晚期NSCLC患者，不论是阿替利珠单抗单药治疗还是联合化疗方案，均可带来生存数据的改善，且亚裔患者获益更多[10-11]。

周建娅教授补充道，《白皮书》指出：51.5%肺癌患者受到严重治疗副作用困扰，对治疗不良反应的控制水平是影响患者生存质量的重要因素[4-5]。应用安全性良好的治疗药物，是降低不良事件（AE）发生风险的重要一环。与PD-1抑制剂相比，阿替利珠单抗作为PD-L1抑制剂，可更为精准的定向阻断人体PD-1/PD-L1通路，以确保人体细胞PD-L2的功能与局部稳态，从而避免相关AE的发生[12-13]，展现出安全性方面优势。既往Meta分析数据也印证了这一结论，PD-L1抑制剂相较于PD-1抑制剂，其3级及以上AE发生率相对更低[14]；且最新Meta分析数据显示，在多种常见免疫检查点抑制剂（ICIs）中，使用阿替利珠单抗发生严重免疫相关不良事件（irAE）风险较低 [15-16]。除评估药物本身安全性外，患者报告结局（PRO）也能反映患者治疗后生活质量。IMpower110研究PRO提示，阿替利珠单抗健康相关生活质量（HRQoL）优于化疗，身体机能改善与化疗相似[17]。

靶向治疗开启驱动基因阳性肺癌精准治疗之路

《白皮书》中显示，靶向治疗在肺腺癌治疗中占比较高，应用占比超60%[5]。在各类靶向药物中，ALK抑制剂种类较多且治疗效果较好。周建英教授介绍道，ALK抑制剂阿来替尼ALESIA研究5年随访数据显示，5年生存率66.4%[18]，提示该药物可为ALK阳性NSCLC患者带来长生存获益。而对于ROS1阳性NSCLC患者，恩曲替尼STARTRK-2、STARTRK-1及ALKA-372-001共3项研究合并分析的全球人群数据显示，恩曲替尼一线治疗可带来52.3个月的中位OS[19]。

周建娅教授表示，值得注意的是《2023版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》将药物安全性放在合理用药的首要考量[20]。最新一项Meta分析显示，与克唑替尼相比，低剂量阿来替尼显著降低了一线治疗中任何级别不良事件（AE）发生率，且降低≥3级不良事件发生率更为显著（OR=0.33；95%CI，0.18-0.59）[21]。从宏观的维度来看，HRQoL则更为综合、全面评估了患者健康状况，更能反映患者的“高质量”生存获益程度。2024年ASCO年会上公布的ALINA研究结果显示，阿来替尼在治疗第12周时显著改善HRQoL[22]。

“延长生存期”固然重要，但“提升患者生活质量”同样不容忽视。合理用药帮助患者实现高质量长生存，始终是临床诊疗不懈追求的核心目标。不论是免疫治疗还是靶向治疗，在近年来进展迅速，均可助力肺癌患者取得高质量长生存。

以患者为中心，

助力实现患者综合获益提升

肺癌疾病管理正在经历重大转型，新的管理趋势不仅涵盖了更为精准化、个体化的治疗方式，也更加重视患者的整体健康与生活质量，突出了“以患者为中心”的重要理念，这一转变标志着，肺癌疾病管理已从单纯的疾病治疗向整体健康管理实践迈进。

周建英教授表示，“以患者为中心”理念的切实落地，可以通过多个途径得以实现。首先，推动精准个体化诊疗发展。精准诊疗旨在根据各患者独特生物特征、疾病进展情况以及个体需求，制定最适治疗方案。在此过程中，患者的需求和利益始终被放在首位，即获益同时尽可能降低不良事件发生风险。这种治疗模式强调个体化，避免“一刀切”的治疗方式，从而切实保障患者获益最大化。在精准个体化诊疗的框架下，免疫治疗和靶向治疗已成为当前肿瘤治疗领域的两大重要手段，且其新型治疗药物和新的治疗模式仍在持续探索中，以期进一步解决耐药、安全性保障下疗效提升等难题。同时，微小残留病灶（MRD）等精准检测技术不断创新，以便更好地指导精准医疗时代下的临床实践。

周建娅教授认为，加强多学科协作也是重要途径之一。通过不同专业的医疗人员紧密合作，从多个角度全面评估患者病情，为患者量身制定科学、合理、规范的最佳治疗方案。这种协作不仅能够确保治疗方案的科学性和规范性，还能最大限度地减少误诊、漏诊等风险，提升治疗的精准度和有效性，以保障患者切实获益。此外，加强医患沟通，提供人文关怀，并在必要时给予心理支持和社会帮助，均有助于深入了解患者需求，以提升患者的治疗体验和康复效果。以患者为中心，全面提升医疗服务质量，助力实现“健康中国2030”宏伟目标！

华章继续，精彩未央

秋风飒爽、金桂飘香，随着11月2日肺癌创新论坛之“书写传奇”大会成功举办，2024肺癌创新论坛学术月圆满落幕。在过去的一个月内，“传奇中国”系列学术论坛相继走过全国20多个城市，数百位专家学者共聚一堂，分享真知灼见，激发思维碰撞，加强深入交流，引发热烈探讨，为我国肺癌诊疗事业发展加速。中国智慧正全面走向世界，传奇也将继续书写，我们明年见！

专家简介

周建英 教授

  • 浙江大学博士生导师，二级教授

  • 浙江大学附属一院呼吸与危重症医学科名誉主任

  • 中华医学会呼吸病分会全国常委

  • 中国医师协会呼吸医师分会常委

  • 中华医学会呼吸病分会胸膜学组（筹）副组长

  • 中国医促会胸部肿瘤分会副主委

  • 浙江省医师协会呼吸医师分会名誉会长

  • 浙江省医学会呼吸病分会名誉主任委员

周建娅 教授

  • 教授，博士生导师，主任医师

  • 浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科主任

  • 浙江省呼吸系统疾病临床医学研究中心主任

  • 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会委员

  • 中华医学会呼吸分会烟草病学组委员，医学伦理分会学组委员

  • 浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员

  • 浙江省医师协会呼吸医师分会副会长

  • 浙江省抗癌协会肺癌专委会委员，肿瘤标记物专委会常委

  • 国家药监总局新药核查专员

  • 美国约翰霍普金斯医院Sidney Kimmel癌症中心访问学者

  • 主持国家自然基金3项，主参多项国际多中心临床试验

参考文献：（向上滑动阅览）

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2.

[2] Allemani C, Matsuda T, Di Carlo V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018;391(10125):1023-1075.

[3]https://www.gov.cn/zhengce/2016-10/25/content_5124174.htm

[4] 支修益,师建国,田艳涛,胡瑛,王鑫,尧小兵,刘文桂.《2022年中国肺癌患者生存质量白皮书》要点解读[J].中国胸心血管外科临床杂志,2023,30(8):1083-1088

[5] 中国抗癌协会科普部, 2021中国肺癌患者生存质量白皮书.

[6] Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

[7] S.V. Liu, et al. Five-Year Survival in Patients with ES-SCLC Treated with Atezolizumab in IMpower133: Imbrella a Extension Study Results. 2023 WCLC, Abstract #OA01.04.

[8] Chen H, Ma X, Liu J, et al. Real-world evaluation of first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer with atezolizumab plus platinum/etoposide: a focus on patients with brain metastasis. Clin Transl Oncol. 2024;26(7):1664-1673.

[9] Caicun Zhou, et al.IMpower010研究五年随访数据更新. 2024 CSCO.

[10] Spigel, et al. ESMO 2019 (Abs LBA78).

[11] Vassiliki A, et al. IMpower132. 2018WCLC OA05.07.

[12] Mayoux M, Roller A, Pulko V, et al. Dendritic cells dictate responses to PD-L1 blockade cancer immunotherapy[J]. Sci Transl Med. 2020, 12(534):eaav7431.

[13] Kim C Ohaegbulam, Amer Assal, Eszter Lazar-Molnar, et al. Human cancer immunotherapy with antibodies to the PD-1 and PD-L1 pathway[J]. Trends Mol Med. 2015 Jan;21(1):24-33.

[14] Yucai Wang, Shouhao Zhou, Fang Yang, et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):1008-1019.

[15] Sonpavde GP, Grivas P, Lin Y, et al. Immune-related adverse events with PD-1 versus PD-L1 inhibitors: a meta-analysis of 8730 patients from clinical trials[J]. Future Oncol, 2021, 17(19): 2545-2558.

[16] Oliveira, C., Mainoli, B., Duarte, G.S. et al. Immune-related serious adverse events with immune checkpoint inhibitors: Systemat ic review and network meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol (2024). https://doi.org/10.1007/s00228-024-03647-z

[17] De Marinis, et al. ASCO 2020 (Abs 9594)

[18] Zhou C, Lu Y, Kim S W, et al. Alectinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Treatment-Naïve Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Update From the Phase 3 ALESIA Study[J]. JTO Clinical and Research Reports, 2024, 5(9): 100700.

[19] Krebs MG, et al. Updated efficacy and safetyof entrectinib in patients with locally advanced / metastatic ROS1 fusion-positive (fp) NSCLC. 2024 ESMO,1290P.

[20] 无.新型抗肿瘤药物临床应用基本原则——2023版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则[J].中国合理用药探索,2024,21(1):25-28

[21] Zhao M, Shao T, Shao H, Zhou C, Tang W. Identifying optimal ALK inhibitors in first- and second-line treatment of patients with advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer: a systematic review and network meta-analysis. BMC Cancer. 2024;24(1):186.

[22] Makoto Nishio,et al. Health-related quality of life (HRQoL) results for adjuvantalectinib vs chemotherapy in patients with resected ALK+ non-small cell lungcancer (NSCLC): Data from ALINA.2024ASCO.8006.

编辑：Cynthia

审校：Cynthia

排版：Faline

执行：Faline

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