前言
中国医药教育协会发起“万例挑—”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在上海场举办活动中的一优秀病例。该案例聚焦于一名表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变合并TP53突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，合并多发转移，经多线治疗失败后，检出MET扩增，后经过双倍剂量伏美替尼联合赛沃替尼，疗效评估达局部缓解（PR），无进展生存期（PFS）超11个月。此病例特邀乐清市人民医院余雯文医生分享，乐清市人民医院叶华教授对该病例进行深度剖析与点评，为EGFR突变患者的全程化管理的临床实际应用提供参考。
患者治疗经过
病例思考
余雯文 医生
该例患者诊断EGFR19del合并TP53突变NSCLC伴多发转移，肿瘤突变负荷(TMB)高，整体基线情况差，异质性强。该患者病程中经历了多次治疗尝试，包括靶向治疗、免疫联合治疗等，并通过院内多学科讨论及院外会诊等不断调整治疗方案，先后进行了5次病理活检和5次基因检测，于最新的基因检测中，发现EGFR 19del突变及MET基因扩增，遂使用伏美替尼联合赛沃替尼加以控制，疗效评估达PR。纵观该例患者治疗经过，基因检测贯穿全程，帮助患探查到了更多疾病信息，对治疗策略的制定至关重要。此外，从该病例也可以看出，多学科会诊（MDT）对于复杂、存疑的肺癌病例尤为重要，通过不同学科医生的合作交流，可以从多角度分析病情，制定出更为全面、合理的治疗策略。
病例点评
叶华 教授
基因检测与MDT助力肺癌患者
全程管理，获得更优解
该例晚期NSCLC患者初诊时携带EGFR19del突变，然而，治疗期间多次进行的基因检测显示了病情的复杂性：除了初始发现的EGFR19del突变之外，该患者还合并包括TP53、KRAS G12A、APC等多种基因突变，且TMB水平高，提示该例患者更容易对EGFR-TKI产生耐药，总体复杂性强，治疗难度高，预后差。面对如此复杂的患者，基因检测可以监测疾病进展、早期发现耐药机制以及指导后续治疗方案，而多学科诊疗（MDT）则可以为患者提供全面而综合性的诊疗计划，制定更加有效的个体化治疗策略。二者结合，使患者获得再次使用EGFR-TKI延长生存的机会。
打破MET扩增治疗僵局：
双靶联合带来抗癌新曙光
该例患者前线治疗均以失败告终，肿瘤持续进展，对于后续治疗手段的选择无疑需要更加谨慎。最新基因检测显示，该例患者存在EGFR 19del突变与MET扩增，目前，临床针对EGFR-TKI耐药NSCLC的后续诊疗策略愈发多元化，为患者提供了多种选择，但传统化疗、免疫治疗与抗血管生成治疗为患者带来的获益均相对有限，无法完全满足临床患者的需求。而EGFR-TKI联合MET抑制剂可同时抑制两个关键致癌途径，既往研究提示[1,2]，MET抑制剂联合第三代EGFR-TKI治疗伴有MET扩增和/或过表达的EGFR-TKI耐药NSCLC患者可展现出良好的抗肿瘤活性以及可接受的安全性与耐受性，提示双靶联合方案或为此类患者带来显著临床获益。
强效低毒显神威，三代EGFR-TKI
助力改写NSCLC耐药治疗新篇章
联合方案不可避免带来毒性叠加的风险，因此，如何选择疗效好安全性佳的EGFR-TKI成为不可忽视的关键问题。近年来，第三代EGFR-TKI药物伏美替尼为EGFR突变患者带来显著临床获益，其可产生较强的抑制肿瘤的作用，同时对野生型EGFR抑制作用弱，不易产生不可预期的不良反应，安全性更好[3]。既往研究提示[4]，对于第三代EGFR-TKI治疗后出现耐药性的晚期非小细胞肺癌患者，伏美替尼再挑战展现出了良好的疗效和安全性，疾病控制率达（DCR）达79.5%，可见，选择活性更高的第三代EGFR-TKI伏美替尼160mg，可能开辟新的治疗天地。经过讨论，该例患者接受了伏美替尼160mg联合赛沃替尼600mg双靶治疗，疗效评估达PR，目前，该例患者已接受双靶治疗超11个月，仍在持续获益中。当前，RC108（新型抗MET偶联药物）联合伏美替尼或联合伏美替尼和特瑞普利单抗，以治疗EGFR-TKI治疗失败的MET过表达的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的研究也已经启动，期待结果的公布，为晚期NSCLC EGFR-TKI获得性耐药后的治疗提供更多可靠选择。
病例分享
病例提供专家
余雯文 医生
乐清市人民医院呼吸与危重症医学科 主治医师
温州医科大学全日制硕士研究生
主持温州市科技局课题一项
以第一作者和其他作者发表SCI 5篇
以第一作者发表中文核心期刊论文3篇
以第一作者分别于2019、2020、2021年、2023年CTS录用论文4篇
申请实用新型专利3项
病例点评专家
叶华 教授
乐清市人民医院 呼吸与危重症医学科
副主任 副主任医师 硕士生导师
浙江高层次人才培养对象医坛新秀
中国医疗机构控烟及健康促进专委会委员
浙江医师协会呼吸分会青年委员
温州医学会呼吸分会委员
北京肺癌奖励基金青年委员
温州市抗癌协会委员
温州市生理科学会呼吸生理分会委员
温州市生理科学会教学研究专业委员
温州医科大学兼职副教授
参考文献：
[1] Hartmaier RJ, Markovets AA, Ahn MJ, et al. Osimertinib + Savolitinib to Overcome Acquired MET-Mediated Resistance in Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated, MET-Amplified Non-Small Cell Lung Cancer: TATTON. Cancer Discov. 2023;13(1):98-113.
[2] Ahn M, et al, WCLC 2022. Poster EP08.02-140.
[3] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation [published correction appears in J Thorac Oncol. 2020 Oct 16:S1556-0864(20)30722-X. doi: 10.1016/j.jtho.2020.09.002]. J Thorac Oncol. 2020;15(6):1015-1026.
[4] Qi R, Fu X, Yu Y, et al. Efficacy and safety of re-challenging 160 mg furmonertinib for advanced NSCLC after resistance to third-generation EGFR-TKIs targeted agents: A real-world study. Lung Cancer. 2023;184:107346.
编辑：Eureka
排版：Uni
执行：Squid
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