肝癌在我国是高发癌种，由于预后差、生存期短，肝癌的治疗一直是医学界的难关。
手术切除是早期肝癌的首选方案，但肝癌早期症状不明显，很多患者发现时已到中晚期，丧失了手术切除的根治机会。
对于中晚期肝癌患者，目前的治疗手段主要有三类：一、针对肝部局部病灶的动脉灌注化疗栓塞治疗（TACE）；二、针对肝癌组织供血需求量大的特点，以抑制血管生成为主的药物，如乐卫玛、安维汀等；三、针对肝癌组织中免疫细胞受抑制的特点，促进免疫细胞功能的药物，如可瑞达、达伯舒等。
在临床治疗中，医生会根据患者的具体情况，选择三种治疗手段联合使用，或者单独使用。但由于缺少针对肝癌驱动基因的作用，多数患者仅能达到控制疾病稳定的疗效，无法使肿瘤缩小或者彻底清除。
晚期肝癌患者真的无药可救了吗？这个问题使无数医生和科学家夜不能寐。幸运的是，一款针对肝癌驱动基因FGF19/FGFR4的靶向药BB102片横空出世，为晚期肝癌患者带来了治疗的新希望。下面故事中的两位癌症患者，就是通过该临床试验，重新燃起了生命之光。
临床试验为生命续航
林通（化名），男，现年51岁，2019年3月确诊肝癌，乙肝合并肝硬化。经过多次栓塞治疗（TACE），服用阿帕替尼（1线用药），仑伐替尼+替雷利珠单抗（2线用药），瑞戈非尼+替雷利珠单抗（3线用药）治疗后进展。2023年7月，林通入组BB102片的临床试验。入组以来，患者肿瘤状态控制良好，目前已用药21周期（15个月），疗效评价为病情稳定，肝内病灶缩小，多发结节面积减小，持续用药中。
患者心声：这是我与肝癌抗争的第5个年头，频繁的手术，一次次的化疗让我心疲力尽，间断性的隐隐腹痛，时刻提醒着我是一肝癌患者，让我无法正常的工作和生活。
2023年7月5日，抱着死马当活马医的心态，我参加了临床试验，开始服用BB102片，没想到，这个决定却改变了我的余生。
经过约2个月的治疗后，我的肝区腹痛已经很少发作了，除了前期有些腹泻外，我的体力明显好转。治疗半年后，我已经能够做一些力所能及的事情，我尝试回到工作岗位，发挥余热。一年多来，我坚持去医院复查，医生告诉我，肿瘤状态一直都控制得很好。
今年四五月份，我爬上了黄山，感觉体力和正常人一样，后来又爬上了长城，我居然登上了长城！感觉又重新活过来了！2024年7月5日，是我参加BB102项目在组1周年的日子，河南省肿瘤医院I期临床研究中心的医护们和我一起庆祝这个特殊的“生日”，我激动得热泪盈眶，非常感谢临床试验，让我找回了生命的希望和美好！I期临床研究中心主治医师乔俊静说：“能够在早期临床研究中，看到患者能够持续1年期以上获益，这说明BB102片对于肝细胞癌患者具有非常好疗效潜能。在新药的助力下，我们非常期待有机会给这位老朋友送上在组2周年甚至更长久的祝福。”
创新肝癌治疗机制， 让科学见证疗效奇迹
李回（化名），男，现年68岁，2022年6月确诊肝癌，既往经过多次微球栓塞治疗（DTACE），仑伐替尼/安慰剂+帕博利珠单抗/安慰剂治疗后进展。2024年8月入组BB102片 120mg BID 剂量组，入组时肝内多发结节及肿块（存在活性），肝门区、腹膜后多发淋巴结转移。病理检测FGF19/FGFR4生物标志物阳性，临床分期：IVA期。2024年10月23日，在患者连续120mg BID服用BB102片3周期（9周）后，疗效评价为部分缓解（PR），肿瘤得到有效控制，肝右叶靶病灶持续缩小、活性减弱；同一CT层面肝左叶靶病灶基本消失，切换其他可观察层面，该病灶同样可见缩小。
患者疗效对照：2024-08-16基线
对比 2024-10-23 C3周期
患者心声：2022年6月，我被诊断为肝细胞肝癌，作为一名普通老百姓，得了肝癌那就是晴天霹雳啊，我手中攥着一纸诊断证明，失神无措。还好在河南省肿瘤医院医生的帮助下，我参加了一项仑伐替尼+帕博利珠单抗，联合经动脉化疗栓塞治疗的III期临床试验，解决了我的治疗困难。坚持和病魔抗争2年后，我的肿瘤恶化，今年5月23日，我不能再继续使用这个治疗方案了。更可怕的是，我发现使用过“化疗+靶向+免疫”后，竟然无药可用了！这让我非常恐慌和担忧......久经辗转，河南省肿瘤医院的I期临床研究中心，帮我托举起了人生的接力棒！2024年8月15日，我接到通知，病理检测结果为FGF19/FGFR4 阳性，符合BB102项目的入组要求，我当时激动不已，重新看到了希望的曙光。I期临床研究中心的医生耐心地向我讲解，这是一种新的抗肿瘤方式，在对应FGF19/FGFR4蛋白表达阳性的患者中，预计可能会取得较好的疗效。我充满期待地每天按时服用BB102片......
患者及家属与I期临床研究中心医护人员合影
第一个周期结束后，我忐忑不安地等着结果。医生带来好消息，我的肝左叶的主要肿瘤病灶已经基本失活，肝右叶的肿瘤也缩小了将近20%。我简直不敢相信！这次治疗时间这么短，肿瘤居然已经缩小了！我继续遵照医嘱按时吃药，第二次复查，医生告诉我：肿瘤整体缩小了34.6%，达到了部分缓解（PR）状态。家人与我激动地相拥而泣。I期临床研究中心主治医师杨欣怡说：“新药临床研究对于肿瘤患者是一种新的治疗选择，患者能够在新药临床研究中获益，我们和患者一样高兴，同时也希望更多的肝癌患者和晚期实体瘤患者从早期新药临床研究中获益。”
FGF19/FGFR4高表达，已知的肝癌元凶
成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）是一种酪氨酸激酶受体，它选择性地结合成纤维细胞生长因子19（FGF19），激活下游MAPK、PI3K/AKT等信号通路，最终刺激细胞的增殖、分化，抑制细胞凋亡。FGF19/FGFR4高表达等异常信号转导在肝细胞癌（肝癌的主要病理分型，占85%-90%）的发生发展中有非常重要的作用，是肝细胞癌的原发驱动因素。据文献报道，肝细胞癌患者中，约30%-35%存在FGF19/FGFR4高表达，且该部分患者相对预后较差。
BB102-FGFR4抑制剂，肝癌靶向治疗新机制
由于FGF19/FGFR4高表达在肝细胞癌中的重要影响，能够选择性抑制其活性的FGFR4抑制剂——BB102被认为是有效治疗FGF19/FGFR4依赖型肝细胞癌的潜在药物。BB102是一款与现有药物作用机制完全不同的新药，负责BB102项目的主要研究者罗素霞教授介绍，BB102项目是由我院作为牵头组长单位，与全球研发第一梯队的北京伯汇生物技术有限公司共同进行探索的FGFR19/FGFR4蛋白信号通路的药物。目前该研究已经完成Ia爬坡阶段，顺利进入扩展期。剂量递增阶段的初步临床结果表明BB102安全性良好，临床治疗效果可期，扩展阶段正在招募中，希望造福更多肝癌患者。FGF19/FGFR4通路可能是HCC患者的新治疗靶点，这是一种全新的治疗肝癌的机制，希望将来BB102能够在肝癌精准治疗中成为引领变革的中坚力量，为未来复杂难治性肝癌的联合治疗奠定基础。I期临床研究中心主任罗素霞表示，肿瘤目前已逐渐成为一种慢性病，随着肿瘤慢病观念的逐渐深化。在新药研发过程中，我们秉承疗效和安全性并重的原则，践行“以患者为中心”的治疗理念，将患者的生存状态和生活质量置于治疗决策的核心位置。开展新药临床研究，以期为肿瘤患者提供更优质、高效的医疗服务。
专家介绍
罗素霞
二级教授，博士生导师，国务院政府特殊津贴专家，中原名医，全国五一劳动奖章获得者，全国优秀科技工作者。河南省肿瘤医院药物临床试验机构主任、1期临床研究中心主任。中国抗癌协会康复与姑息治疗专业委员会主任委员，中国抗癌协会伦理专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会候任主任委员，国家药监局及省药监局GCP检查员/CMAC医学与监管科学专委会委员，河南省药学会GCP专委会主任委员，河南省医学会肿瘤学分会主任委员，河南省研究型医院学会科技伦理专业主任委员。
乔俊静
I期临床研究中心主治医师，医学博士，抗肿瘤新药临床试验专职研究医生。曾在美国 City Of Hope癌症中心访学3年。中国抗癌协会肿瘤学临床研究管理专委会委员，河南省医院协会临床研究管理分会常务委员，河南省药学会GCP专业委员会青年委员。发表SCI 5篇，如 Cancer research、 Leukemia。
杨欣怡
I期临床研究中心主治医师，抗肿瘤新药临床试验专职研究医生。参与肿瘤新药I期临床试验50余项、II-III期试验20余项，参与消化道肿瘤IIT项目多项、参与项目接受国家局核查4次，参与项目接受稽查60余次。河南省药学会临床试验专业委员会青年委员，河南省抗癌协会康复与姑息治疗专业委员会青年委员。擅长肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等晚期实体瘤患者的早期临床研究治疗。
来源：河南省肿瘤医院
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