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QT间期指QRS波群的起点至T波终点的间距，代表心室肌除极和复极全过程所需的时间。 QT间期延长最大的危害是可导致长QT综合征（long QT syndrome，LQTS），即因QT间期延长和T波异常，易导致恶性室性心律失常（尤其是尖端扭转型室性心动过速、心室颤动等）、晕厥和猝死的一组综合征 [1] 。
LQTS可分为先天性和获得性，而获得性LQTS可由代谢异常（如急性低钾血症等）、疾病（如心肌炎、蛛网膜下腔出血等）和各种导致QT间期延长的药物引起[2]。
这3种常用药可致QT间期延长！
▌胺碘酮
胺碘酮可导致QT间期延长，其QT间期延长的作用和剂量相关，剂量越大，QT间期延长越明显。胺碘酮导致心律失常的事件发生率为2%，导致QT间期均匀延长，不易形成折返，且胺碘酮本身具有一定的β受体阻断作用及钙通道阻断作用，可减少由其引起的早后除极，所以虽然胺碘酮可导致显著的QT间期延长，但TdP的发生率并没有那么高[3-5]。
▌多潘立酮
多潘立酮具有潜在的导致QT间期延长及室性心动过速（Tdp）的风险，尤其与其他导致QT间期延长药物合用，或合并低钾及应用CYP3A4抑制剂（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、酮康唑、伊曲康唑）等其他危险因素时，TdP的风险会进一步增加[3-4]。
▌大环内酯类抗菌药物
大环内酯类抗菌药物如红霉素、克拉霉素已明确报道具有QT间期延长、导致TdP和心源性猝死的副作用。其致心律失常作用考虑与钾通道阻滞，导致QT间期延长有关。同时，大环内酯类抗菌药物通过CYP3A4代谢，如合用CYP3A4抑制剂，会导致QT间期延长更明显，TdP的风险进一步增加[3-4,6]。
病例挑战！
患者，男，75岁，因“发热、咳嗽、咳痰10余天”入院。
既往史：有冠状动脉粥样硬化心脏病，长期口服阿司匹林肠溶片100mg qd、阿托伐他汀钙片10mg qn，酒石酸美托洛尔片25mg bid。
查体：体温36.8℃，脉搏86次/分，呼吸18次/分，血压98/60mmHg。神清，精神弱，口唇轻度紫绀，双肺呼吸音粗，可闻及湿啰音，心率86次/分，心律齐，未闻及杂音。
入院诊断：细菌性肺炎。
病程：入院第3日加用多潘立酮片10mg tid 以促进胃肠动力，避免反流、误吸。第4日尿培养结果提示克柔念珠菌，给予注射用伏立康唑0.2g q12h控制感染，随即出现心率123次/分，未闻及杂音，心电图示：窦性心动过速，频发房性期前收缩。
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药物性QT间期延长，如何防治？
熟练掌握临床常见的可能导致QT间期延长的药物，注意正确的用法用量，尽可能在保证疗效的基础上不超量使用和长期使用。
尽量避免同时合用可能导致QT间期延长的药物，或 可能影响此类药物代谢的其他药物。
当患者有QT间期延长的易发非药物因素（如老人、心动过缓、先天性LQTS、电解质紊乱、糖尿病、高血压、脑血管病、冠心病、心力衰竭、甲状腺功能减退症等）时，避免使用或在密切观察下使用可能导致QT间期延长的药物。
发生药物导致的QT间期延长及TdP，首先要停止任何已知可能延长QT间期的药物，纠正电解质紊乱，增加心率。单纯QT间期延长较轻者者，一般停药后QT间期逐渐恢复正常；QT间期延长进展到TdP，应立即进行心电监护，应用异丙肾上腺素，部分患者植入临时或永久性起搏器，目标是增加心率，缩短QT间期，预防异常复极或早期后除极化，防止心脏猝死的发生[3-4,7]。
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参考文献：
[1]郑梅霞.获得性QT间期延长伴尖端扭转室性心动过速的原因及临床治疗[J].中国药物与临床，2018，18(11)：1936-1937.
[2]贺阳.药物引起的QT间期延长的潜在危险[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018，6(8)：178-179.
[3]黄震华.药物诱发的QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速研究进展[J].中国新药与临床杂志，2016，35(7)：473-477.
[4]吕玥，王麟，杨艳茹，等.129例药源性Q-T间期延长伴尖端扭转型室性心动过速文献分析[J].天津药学，2021，33(2)：22-27.
[5]杜一鹏，欧阳虹，卜彤，等.短期口服胺碘酮致尖端扭转型室性心动过速1例[J].心电与循环，2021，40(1)：88-90.
[6]张燕婷，陈渊，赵伟.红霉素的心脏安全性研究进展[J].药物生物技术，2018，25(2)：166-170.
[7]丁发明，张新丽，王琼，等.致QT间期延长药物使用风险管理的初步探讨及启示[J].中国药物警戒,2018，15(9)：545-549.
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