你爱看恐怖片不？有句话说得好：「无聊的生活让大脑衰老，适当“找点刺激”才是对的」。
虽然万圣节的气氛已经过去，派派还是喜欢在睡前听听诡事录、看看恐怖片，找点“小刺激”。以至于闭上眼睛，就感觉有一阵阴风吹来，头顶上挂着披头散发、伸着血色长指甲的阿飘…不行不行，睡不着了！（熬夜天数+10086
不得不说，恐怖片和小说确实让人又怕又上头、又菜又爱玩！为啥人类那么爱找刺激？近期，一篇发表在《Aging Cell》的研究就发现，大脑的年轻、身体的协调，可都离不开这份“恐惧”[1]！
回到这个问题，既然这么害怕，为什么还非要时不时找点刺激？看来还是日子过得太安逸了？
如今，我们虽然已经不生活在树上，也没有生存危机，但恐怖片激发的动物本能的恐惧，可以帮我们追忆一下原始的“往昔”。面对危险时，那种心跳加速、呼吸急促、浑身发毛的感觉，可以让我们强烈地感受到自己还活着、还存在着，可谓十分解压！（bushi
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面对“危险”，选择战斗还是逃跑？专注还是分心？记不记得逃跑的路线？这一切都与大脑中这个物质决定：去甲肾上腺素·古希腊掌管恐惧的神·保命激素·大脑和身体的神经递质。
去甲肾上腺素——掌管“恐惧”的神，也负责“传信”
去甲肾上腺素可以说是“恐惧之源”，而恐惧之源“之源”，是脑干中的一块“神秘”蓝色区域——蓝斑（LC）。
蓝斑能够产生去甲肾上腺素，还形成了复杂的神经“电路”，连接脑干与大脑皮质，让去甲肾上腺素在这些神经元之间传递恐惧或者其他信号活动。
图注：去甲肾上腺素在大脑蓝斑的投射回路
其中，蓝斑-前额皮质（LC-PFC）回路对于维持大脑活跃十分重要，它对觉醒、注意力、记忆、情绪调节、应激反应以及思维的灵活性都有调节作用[2]，并且在步态控制、稳定性和运动方面也起到关键作用。
也就是说，蓝斑-前额皮质回路中的去甲肾上腺素传递就是让我们感觉自己“还好好活着”的关键：思维的活跃让我们感觉灵魂仍然鲜活，而身体协调、体能好则让我们感觉身体仍然轻盈，年轻的感觉可真好！
图注：神经递质在神经突触之间的传递
但是，随年龄增加，衰老会给我们带来身心全方位变迟钝“一条龙服务”，不仅记忆变差、反应迟钝，更别说体能和耐力，甚至会感觉驾驭不好这具身体，连走路都需要思考下一步怎么迈出了——这要是遇上“危险”，跑都跑不了！
那么，随着身体的衰老，蓝斑-前额皮质神经回路到底发生了哪些变化？
在衰老的过程中，蓝斑-前额皮质回路的神经元可谓承受了太多。
正如电路用久了会发生老化，尚存的电路则会承担更多压力和风险。同样，在老化的大脑中，神经元数量减少，剩下的神经元们就不得不负重前行了。
蓝斑-前额皮质回路活跃度不降反增？
检测结果显示，老年小鼠的蓝斑（LC）神经元表现出更去极化的膜电位和更低的激活阈值，即，神经元更易被激活。此外，老年小鼠的前额皮质氧浓度比成年小鼠更高，表明处于皮质的神经元也更活跃了。
图注：LC刺激后PFC中的氧浓度
同时，NE的释放也有所增强。研究者发现，衰老小鼠的NE释放量相比成年小鼠更多，释放的强度也随电刺激的频率上升而上升。并且，老年小鼠前额皮质中的NE总含量也高于成年小鼠。也就是说，衰老后大脑对刺激的反应更大、更为敏感。
图注：蓝斑-前额皮质回路中NE释放的年龄相关变化
努力“代偿”，却不敌衰老的步伐
接触过减肥健身的人多少都听说过“代偿”这个词，这些神经元看似更加年轻活跃的现象背后，是大脑面对衰老做出的一种代偿。
随着年龄增大，大脑神经元逐渐减少、去甲肾上腺素的代谢也会减弱。而神经回路上的神经元们并不甘于就此“摆烂”，于是更加卖力地接收和释放信号。
然而，当这种代偿不足以维持正常的认知和活动，思维与身体还是会在不断“对抗”中走向衰老：
研究发现，老年老鼠的短期记忆、长期记忆、空间学习能力都显著降低；体能和耐力都只有成年小鼠的一半左右。而作为老年痴呆预警之一的步态改变[3]也十分明显，步幅变大、速度变慢、站立时间变长，停下步伐所需的时间也大幅增加。
图注：水迷宫实验、挂网测试、跑步机耐力测试、步态观察表明，老年小鼠的空间学习、短期和长期记忆、体能与耐力都有所下降，步幅变大、迟缓，“刹车”时间更长。
所以，当连走路这种简单活动都需要大脑认知的参与，可不是一件好事。就算在神经元心目中应该是“老骥伏枥，志在千里”，但现实情况中可能走不了一里地就需要人拿轮椅推了。（bushi
从接下来的实验结果中，也无处不能看出这种“力不从心”的感觉。
神经是活跃了，但是乱活跃
研究者观察到，刺激蓝斑后，年轻小鼠的神经元产生的动作电位频率一致且稳定，而老年小鼠的动作电位频率则显得有些“杂乱无章”。这说明，衰老影响了神经信号的传递效率和准确性，这会导致人遇到复杂的事情时更加迟钝、更容易出错。
图注：青壮年小鼠LC神经元中AP自发生成的痕迹（左）；老龄小鼠LC神经元自发动作电位（右）
去甲肾上腺素更难回收
当传递信号的使命完成，去甲肾上腺素又会被神经元突触上的去甲肾上腺素转运体回收，等待下一次的释放。
实验发现，老年小鼠在神经元活动结束之后，去甲肾上腺素的回收速度和回收率都比正值壮年的小鼠更低。
图注：与成年小鼠相比，老龄小鼠的摄取率、速度明显下降
而两种负责NE释放和再摄取的重要蛋白——α2a-肾上腺素能受体与NE转运体的表达也都随着年龄的增长而显著减少。
图注：α2a-肾上腺素能受体、去甲肾上腺素转运体和β-肌动蛋白表达水平
而去甲肾上腺素的再摄取（回收）减弱，会使神经元间隙发挥作用的去甲肾上腺素水平更高，会导致警觉和惊醒，从而降低睡眠质量、造成情绪波动、加重焦虑与压力。同时，去甲肾上腺素的血管收缩作用还会导致高血压等风险。
可见，衰老带来的一切，恐怕只会比恐怖片更“恐怖”，衰老让我们失去了追寻恐惧的能力，丧失了思维与身体的灵活性，还怎么感受生命的“活跃”？
因此，你以为是在追求岁月静好，可能是大脑在悄悄地变老~
TIMEPIE点评
恐惧，能让我们体会年轻的活力。而衰老逐渐破坏了神经回路的功能，让我们逐渐失去了感受这份“刺激快感”的能力，还让我们的大脑思维迟钝、身体反应迟缓，步入人生的“寒冬”。可见，生命的鲜活就是于“恐惧”之中感受思维的跳跃和身体的轻盈，这怎么不能说是一种“我思故我在”呢？
—— TIMEPIE ——
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