岳建民院士团队：黄花三宝木中高度芳香化的降二萜异源二聚体及其单体

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2024-11-13 09:36 ·广东

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中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室研究员、环渤海（烟台）药物高等研究院烟台新药创制山东省实验室中心主任、课题组长岳建民带领的研究团队在中国工程院院刊《Engineering》2024年7月刊发表“Highly Aromatic Norditerpenoid Heterodimers and Monomers from Trigonostemon fragilis”（黄花三宝木中高度芳香化的降二萜异源二聚体及其单体）一文，从黄花三宝木（Trigonostemon fragilis）中分离得到了4个具有不同二聚模式的新型降二萜类异源二聚体，分别为trigofragiloids A–C（化合物1~3）和(+)-、(−)-trigofragiloid D（化合物4），以及三个新型菲酮类降二萜单体，trigofragiloids E–G（化合物5~7）。化合物1和2具有全新的异源二聚碳骨架，其由一个四降二萜和一个九降二萜骨架聚合形成；通过量子化学计算，它们被确定为第二类阻转异构体。化合物3则是具有全新二聚模式的苯丙素-降二萜加合物。化合物(+)-、(−)-4是首例以1,4-二氧六环聚合的“S”形降二萜二聚体。受化合物4结构解析的启发，两种共存的二聚体类似物，即actephilol A和epiactephilol A，被修正为一对几何异构体，并进一步被鉴定为两对对映异构体，分别为(+)-、(−)-8和(+)-、(−)-9。采用多种表征方法对它们的结构进行了确证。值得注意的是，化合物7对三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶（ACLY）具有显著的抑制作用，其半抑制浓度（IC50）值为（0.46 ± 0.11）μmol∙L−1，与阳性对照BMS-303141的活性相当。