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多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是由遗传和环境因素共同导致的常见生殖内分泌系统疾病，其病因和发病机制尚未完全阐明且临床表现高度异质性。在育龄妇女中，其患病率约为8%～13%，占排卵障碍性不孕的80%，常见的临床表现为月经异常、不孕、高雄激素血症、多囊卵巢样表现等，常伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常，是2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素[1-2]。
众多证据表明，高雄激素血症和胰岛素抵抗在PCOS的病理生理过程中发挥着核心作用。研究发现，PCOS患者中约75～95%存在不同程度的胰岛素抵抗，约60%～100%存在高雄激素血症的临床表现和生化特征[3-4]。因此，有效干预胰岛素抵抗等代谢异常是临床治疗PCOS的一个重要挑战。以下是一些可行的干预措施：
推行健康的生活方式行为
应向所有PCOS患者，推荐生活方式干预，以改善中心性肥胖和血脂等代谢异常状况。
（1）饮食干预：
控制总能量摄入及合理化膳食结构是关键，推荐碳水化合物占45%～60%，并选择低生糖指数（GI）食物, 减少高糖、高精制碳水化合物的摄入；脂肪占20%～30%，选择健康脂肪，其中单不饱和脂肪酸为主（如坚果、橄榄油），饱和及多不饱和脂肪酸均应小于10%；蛋白质占15%～20%，以植物蛋白、乳清蛋白为主，同时要摄入丰富的维生素、矿物质及膳食纤维。
（2）运动干预：
运动的主要目标是改善身体成分特别是脂肪分布及体质量，对于肥胖或超重的患者，适度减重（5～10%体重）可使患者的生殖和代谢异常得到显著改善。为了预防体质量增加和保持健康，建议成年人（18～64岁）每周应至少进行150～300分钟的中等强度活动或75～150分钟的高强度有氧活动，或在一周内进行两者的等效组合，加上每周2天非连续的肌肉强化活动（例如，抗阻训练/柔韧性训练）。为了促进更大的健康获益，包括适度的减轻体质量和防止体质量反弹，建议成年人（18～64岁）每周应至少进行250分钟的中等强度活动或150分钟的高强度活动或在一周内进行两者的等效组合，加上每周2天非连续的肌肉强化活动（例如，抗阻训练/柔韧性训练）。建议青少年每天至少进行60分钟的中度至剧烈强度的体力活动，包括每周至少3次肌肉和骨骼的强化活动。
（3）行为干预：戒烟限酒和心理支持，应对焦虑和抑郁，改善生活质量。
代谢异常的药物治疗是PCOS患者治疗的重要环节
经过数十年临床实践，改善代谢和胰岛素敏感性的药物比如二甲双胍、吡格列酮及胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂被推荐用于PCOS患者，其在促进排卵、改善月经频率和高雄激素血症、提高生殖能力等方面获得了共识或指南的认可和推荐。
（1）二甲双胍：对于青春期合并肥胖或糖调节异常的PCOS患者推荐单用二甲双胍改善糖耐量及降低高雄激素血症，常规用法500mg，2-3次/d；对于BMI≥25kg/m2，代谢指标异常（胰岛素抵抗、血糖和血脂）的成人PCOS应考虑单用二甲双胍改善胰岛素敏感性，帮助调节月经和排卵。二甲双胍用于PCOS合并胰岛素抵抗的孕妇属于超说明书使用，现有研究认为使用二甲双胍有助于降低PCOS合并胰岛素抵抗孕妇的妊娠早期流产风险，但对妊娠中晚期的获益研究结果不一致，因此妊娠后期关于是否继续使用二甲双胍的意见不一。建议从小剂量开始，每1～2周增加500mg，其中二甲双胍缓释片可减少不良反应，提高依从性；疗程最少3个月，建议每日最大剂量成人为2.5g。主要不良反应为恶心、呕吐及腹泻等消化道反应，可通过逐渐增加剂量减轻消化道反应。
（2）噻唑烷二酮类药物（吡格列酮）：研究表明二甲双胍联合吡格列酮治疗，有效改善胰岛素抵抗，降低雄激素水平、升高性激素结合球蛋白；多毛症、月经周期及受孕率均有改善。2018《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》推荐若生活方式干预联合二甲双胍治疗3～6个月没有效果，建议调整治疗方案，可考虑在二甲双胍基础上联用或改用噻唑烷二酮类药物[5]。该类药物服用期间需要避孕。
（3）新型降糖药物GLP-1受体激动剂：国内外相关的临床研究报道了GLP-1受体激动剂利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽等在PCOS患者中具有改善胰岛素抵抗、减轻体质量、调节月经周期、降低血糖、血压、血脂等作用。2023年多囊卵巢综合征评估和管理国际循证指南推荐建议提出可考虑使用减肥药GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽、司美格鲁肽）和奥利司他，结合积极的生活方式干预，用于成年超重/肥胖PCOS患者的体质量管理[6]。该类药物服用期间需要避孕。
（4）小样本临床研究发现，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 （ SGLT-2）抑制剂恩格列净可以改善PCOS患者的体重、腰围、臀围、基础代谢率等，而且明显优于二甲双胍[7]。该类药物服用期间需要避孕。未来关于SGLT-2抑制剂在PCOS中的作用需要更多的临床证据。
定期监测
定期检查血糖、胰岛素水平和其他相关指标，以评估治疗效果和调整方案。
个体化治疗
根据患者的具体情况（如年龄、症状、体重及个人喜好等）制定个性化的治疗方案。
教育与支持
提供相关知识教育，帮助患者理解PCOS及其管理。
小结
PCOS是育龄期女性的常见病。PCOS患者存在较高比例的代谢异常，包括肥胖，糖代谢和脂代谢的异常。除了生活方式干预，二甲双胍、吡格列酮、奥利司他、新型降糖药物GLP-1受体激动剂等改善代谢的药物被推荐用于PCOS。临床医生应与患者密切合作，制定个性化的治疗计划，以改善代谢异常和提高生活质量。
专家简介
刘东方 教授
重庆医科大学附属第二医院内分泌代谢病科主任、主任医师、博士生导师
重庆糖尿病防治中心主任
重庆学术技术带头人
重庆英才 名家名师，宽仁英才领军人才，宽仁创新团队负责人
中国医师协会内分泌专委会委员
中国医师学会青春期与健康专委会委员
中国女医师协会糖尿病专委会常委
中华医学会内分泌分会检验学组副组长，甲状腺学组成员
重庆医学会糖尿病分会主任委员
重庆医学会内分泌分会副主任委员
研究方向：衰老、糖尿病及其并发症、PCOS及自身免疫性甲状腺疾病的机制研究
专家简介
王葱 教授
重庆医科大学附属第二医院内分泌科，副主任医师，副教授，硕士生导师 医学博士
重庆市糖尿病学分会并发症学组委员
重庆市医师协会内分泌代谢科医师分会委员
重庆市医师协会内分泌代谢科医师分会生殖内分泌学组秘书
擅长糖尿病及其并发症、甲状腺疾病、生殖相关内分泌疾病、肥胖、骨质疏松、痛风等多种内分泌代谢性疾病的诊治
主持国家自然科学基金1项和省部级课题3项，发表SCI论文8篇
参考文献：
[1]Bozdag G, et al.The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Human reproduction[J],2016,31(12)2841-2855.
[2] Balen AH et al. The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance. Hum Reprod Update[J],2016, 22(6):687-708.
[3] Azziz R et al. Polycystic ovary syndrome. Nat Rev Dis Primers[J],2016, 2:16057.[4]Stepto NK et al. Women with polycystic ovary syndrome have intrinsic insulin resistance on euglycaemic-hyperinsulaemic clamp.Hum Reprod[J],2013,28,777-784.
[5]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识.中华内分泌代谢杂志[J],2018，34（1）：1-5.
[6]Helena J Teede, et al. Recommendations from the 2023 international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol[J].2023;189(2):G43-G64.
[7]Javed, Z. et al. Effects of empagliflozin on metabolic parameters in polycystic ovary syndrome: A randomized controlled study. Clin Endocrinol(Oxf) [J].2019，90(6):805-813.
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